logo

Monoklonska antitijela: koristiti za liječenje

Danas su postali neophodan reagens u biološkim laboratorijima. Prodaja lijekova u kojima su pronađena monoklonska antitijela usmjerena na liječenje najozbiljnijih bolesti (psorijaza, rak, artritis, skleroza) ima više milijardi dolara prometa. Iako je 1975., kad je objavljen članak o metodi proizvodnje hibridoma, samo je nekolicina vjerovala u njihovu praktičnu primjenu..

Što su monoklonska antitijela?

Proizvode ih imunološke stanice koje potječu od jednog prethodnika, a pripadaju istom klonu. Ovaj se fenomen opaža kod uzgoja B-limfocita u kulturi. Takva antitijela mogu se proizvesti protiv gotovo bilo kojeg prirodnog antigena (na primjer, boriti se protiv stranog proteina i polisaharida), za koji će se posebno vezati. Zatim se koriste za otkrivanje ili pročišćavanje ove tvari. Monokloni se široko koriste u biokemiji, molekularnoj biologiji, medicini. Proizvodnja protutijela nije lako, što izravno utječe na njihove troškove.

Dobivanje monoklonskih antitijela

Ovaj proces započinje imunizacijom životinja, obično miševa. Za to se uvodi specifični antigen koji sintetizira antitijela protiv njega. Tada se slezina uklanja s miša i homogenizira kako bi se dobila suspenzija stanica. Sadrži B stanice koje proizvode antitijelo. Zatim se miješaju s mijelomom (mišjim plazmacitomima) koji ima kontinuiranu sposobnost sintetiziranja vlastite vrste u kulturi (tumorski klonovi).

Uslijed fuzije nastaju hibridi tumora i normalnih stanica (hibridomi) koji neprekidno rastu i sposobni su proizvesti mješavinu antitijela određene specifičnosti. Sljedeći korak nakon dobivanja hibrida je kloniranje i selekcija. Otprilike 10 spojenih stanica stavi se u svaku jažicu posebne tablete i uzgaja se, tako da se provjerava proizvodnja specifičnih imunoglobulina. Hibridomi iz jažica koje sadrže željena identična antitijela (paraproteini) kloniraju se i ponovno testiraju. Učinite to 1-2 puta.

Rezultat toga su stanice sposobne proizvesti vlastite imunoglobuline sa samo jednom jedinstvenom specifičnošću. Daljnji klonovi mogu se zamrznuti i pohraniti. Ili ga uzgajati, nakupljati, saditi na miševima, gdje će i oni rasti. Nakon toga, dobivene molekule imunoglobulina pročišćavaju se različitim metodama od nečistoća i koriste se za dijagnozu u laboratorijima ili terapijskim primjenama..

Važno je napomenuti da je stanični klon dobiven pomoću hibridoma mišji imunoglobulin koji će, kada se proguta, izazvati reakciju odbacivanja. Rješenje je pronađeno zahvaljujući rekombinantnim tehnologijama. Uzevši fragment mišjeg monoklona, ​​povezao ga je s fragmentom ljudskog imunoglobulina. Kao rezultat toga, dobiveni su hibridomi, zvani himerni, koji su već bili bliži ljudima, ali su ipak provocirali imunološke reakcije tijela koje su bile drugačije od potrebnih.

Sljedeći korak napravljen je zahvaljujući genetskom inženjeringu i povezan je s stvaranjem takozvanih humaniziranih antitijela, 90% homolognih ljudskom imunoglobulinu. Iz originalnog monoklona mišjeg hibridoma preostao je samo mali dio fuzije stanica odgovornih za specifično vezanje. Koriste se u kliničkim ispitivanjima..

primjena

Monokloni uspješno zamjenjuju imunološke serume. Hibridomi su stvorili zadivljujuće mogućnosti u analitici: oni se koriste kao "mikroskop" s neobično velikom rezolucijom. Uz njihovu pomoć može se otkriti jedinstveni antigen karakterističan za stanice karcinoma specifičnih tkiva, dobiti monokloni specifične specifičnosti za njih i koristiti ih za dijagnozu i tipizaciju novotvorina. Koriste se i u liječenju psorijaze, multiple skleroze, artritisa, Crohnove bolesti, raka dojke i mnogih drugih..

Uz psorijazu

Za liječenje teške psorijaze propisani su sistemski glukokortikosteroidi (steroidni hormoni) koji utječu na ljudsku hormonsku pozadinu i suzbijaju lokalni imunitet. Monoklonska antitijela kod psorijaze djeluju isključivo na aktivne stanice psorijatičke upale, ne potiskujući u potpunosti imunološki sustav. Terapeutski učinak je smanjenje aktivnosti upale, normalizacija diobe stanica kože i nestanak plakova psorijaze.

S reumatoidnim artritisom

Monoklonska antitijela za reumatoidni artritis bila su učinkovita u situacijama kada druga sredstva nisu imala terapijski učinak. Danas su u europskim zemljama takvi lijekovi glavno terapijsko područje za ovu bolest. Terapijski tečaj je dugo u vremenu, jer lijekovi djeluju, iako učinkovito, ali sporo. Zbog poteškoća u dijagnozi artritisa, liječenje treba potražiti što je ranije moguće, s prvim simptomima i sumnjama.

Za liječenje raka

Za veliki broj pacijenata s onkologijom, farmaceutski pripravci koji sadrže monoklone postali su nada za oporavak i povratak u normalan život. Mnogi ljudi s velikim zloćudnim tumorima na tijelu, mnogo tumorskih stanica i loše predviđaju nakon terapije, osjetili su poboljšanje. Monoklonska antitijela za liječenje raka imaju očite prednosti:

  1. Priključujući se malignim stanicama, ne samo da ih čine vidljivijima, već i slabe i narušavaju njihovu strukturu. Ljudsko tijelo je puno lakše nositi se s njima..
  2. Kad pronađu cilj, pomažu u blokiranju receptora rasta tumora.
  3. Razvoj antitijela provodi se u laboratorijskim uvjetima, gdje se oni namjerno kombiniraju s malom količinom radioaktivnih čestica. Prenoseći ove čestice cijelim tijelom, dostavljaju ih izravno tumoru, gdje počinju djelovati.

Princip liječenja

Djelovanje monoklona je jednostavno: prepoznaju određene antigene i vežu se za njih. Zahvaljujući tome imunološki sustav brzo primjećuje problem i rješava ga. Pomažu ljudskom tijelu da se samostalno nosi s antigenima. Još jedna velika prednost je njihov utjecaj isključivo na patološki izmijenjene stanice, bez štetnosti zdravih..

Monoklonski lijekovi protiv antitijela

Iako su hibridi normalnih i tumorskih stanica ove vrste izumljeni ne tako davno, spektar pripravaka koji ih sadrže u svom sastavu već izgleda impresivno. Redovito se pojavljuju novi lijekovi. Takvi lijekovi, kao i većina lijekova, imaju različite nuspojave. Često, nakon uporabe monoklonskih tvari, primaju se pritužbe na manifestaciju alergijskih reakcija u obliku svrbeža, osipa. Povremeno terapiju prate mučnina, povraćanje ili crijevni nemir. Dalje o učinkovitim lijekovima više.

Stelara

Koristi se u liječenju teških oblika psorijaze plaka. Farmaceutski pripravak sastoji se od ljudskih monoklona, ​​što minimizira rizik od nuspojava. Oblik otpuštanja je otopina za potkožno davanje u bočici ili u špricu. Preporučena doza je 45 mg dnevno. Druga se injekcija daje 4 tjedna nakon prve, a injekcije se rade 1 put u 12 tjedana. Terapeutski učinak Stelara očitovat će se nakon 15-20 dana. Potporna skrb osigurava trajanje remisije. Nakon 2 injekcije, koža se očisti za 75%.

Remicade

Predstavlja himerna antitijela koja se baziraju na mišjim i ljudskim monoklonima. Lijek smanjuje upalu epiderme, regulira diobu stanica kože. Oblik za oslobađanje - liofilizirani prah za pripremu parenteralne otopine ili u bočicama od 20 ml. Sastav za infuziju daje se intravenski tijekom 2 sata brzinom do 2 ml u minuti. Doziranje ovisi o težini bolesti. Ponovljene injekcije rade se 2 i 6 tjedana nakon prve. Da bi se održao učinak, terapija se ponavlja svakih 1,5-2 mjeseca..

Humira

Rekombinantni monoklon s peptidnom sekvencom identičan ljudskom. Lijek je učinkovit u liječenju složenih oblika psorijaze, teškog aktivnog reumatoida i psorijatičnog artritisa. Koristi se kao potkožna injekcija u abdomen ili prednju površinu bedrene kosti. Oblik za otpuštanje je rješenje za supkutanu primjenu. 40 mg injekcije se primjenjuju jednom svaka 2 tjedna.

Simponi

Komponente farmaceutskog proizvoda su humani monokloni. Koristi se za progresivni psorijatični ili reumatoidni artritis, ankilozirajući spondilitis. Ovaj lijek pomaže u smanjenju simptoma psorijaze noktiju i kože. Oblik otpuštanja je otopina za potkožno ubrizgavanje (šprica ili auto-injektor). Simponi se mora davati subkutano jednom mjesečno.

Monoklonska antitijela za psorijazu

Monoklonska antitijela kod psorijaze jedinstveni su nalaz. Te tvari pripadaju najnovijim biološkim dostignućima i imaju sposobnost blokiranja imunoloških stanica koje imaju važnu, ako ne i osnovnu ulogu u razvoju ove bolesti..

U liječenju psorijaze monoklonskim lijekovima moguće je postići glavni terapeutski cilj - uklanjanje simptoma bolesti i produljenu remisiju. U ovom slučaju protutijela djeluju protiv gotovo svih antigena koji su s njima povezani.

Mehanizam djelovanja lijekova

Brojna istraživanja potvrđuju da monoklonska antitijela kod psorijaze izravno utječu na mehanizme razvoja psorijatičkih manifestacija..

Antitijela doprinose normalizaciji diobe stanica, sprečavajući djelovanje predisponirajućih čimbenika. Oni neutraliziraju utjecaj čimbenika za razvoj nekrotičnih tumora i na taj način pomažu da se riješe psorijatičnih manifestacija na koži. Biološki proizvodi blokiraju aktivnost citokinskih stanica koje su odgovorne za regulaciju razvoja proliferacije, kao i razvoj upalnih procesa. Pored toga, takvi lijekovi aktiviraju T stanice..

Iskusni medicinski stručnjaci smatraju monoklonska antitijela kombinacijom normalnih i tumorskih stanica. Iz zloćudne stanice proizvod nasljeđuje sposobnost ubrzavanja diobe, a normalne stanice pridonose pojačanom stvaranju antitijela protiv štetnih uzročnika..

Po nazivu gotovog lijeka možete odrediti mehanizam djelovanja i specifičnosti pojedinog lijeka. U pravilu, gotovi lijekovi imaju završetak - "mab", a nekoliko slova ispred njih određuje svojstva biološkog proizvoda.

Na primjer: "Ximab" znači da je lijek himerni TNF-alfa blokator monoklona, ​​a "Zumab" znači prisutnost humaniziranog antitijela u njemu. "Mumab" označava sadržaj u svom sastavu humanih antitijela koji mogu blokirati TNF.

Popis najpopularnijih monoklonskih lijekova

Popis najčešće propisanih bioloških proizvoda uključuje:

  • USTEKINUMAB (STELARA). Propisan je za teški i umjereni razvoj psorijaze. Preporučena doza lijeka je 45 mg. S tjelesnom težinom većom od 100 kg, doziranje se povećava, ali ne više od 90 mg. Ustekinumab se ubrizgava u pravilnim intervalima. Upotreba ovog sredstva ima deprimirajući učinak na staničnu proliferaciju i hiperplaziju, međutim, liječenje ovim lijekom je neučinkovito u regulaciji citokina i zdravih stanica. Cijena biološkog proizvoda varira od 143 do 250 tisuća rubalja.
  • ADALIMUMAB (HUMIRA). Ovaj se rekombinant najčešće propisuje u liječenju psorijatičnog artritisa. Može se kombinirati sa salicilatima, analgeticima, metotreksatom i NSAID-ovima. Humira je uvela s / c 1 r. u roku od 7 dana u dozi ne većoj od 40 mg. Ovaj lijek protiv psorijaze ima pozitivan učinak na tijelo, ubrzava resorpciju psorijatičnih plakova i smanjuje infiltraciju u zahvaćeno područje. Trošak Humara može biti od 25 do 65 tisuća rubalja.
  • INFLIXIMAB (REMICADE). Ovaj alat je kombinacija ljudskog antitijela i monoklonskog miša. Za liječenje psorijatičnih manifestacija preporučuje se infuzijama infliksimab (2 ml tijekom 1 minute). Doza lijeka odabire se pojedinačno. Lijekovi iz ove skupine značajno smanjuju ozbiljnost simptoma bolesti teške faze. Cijena Infliximaba je oko 40 tisuća rubalja.
  • GOLIMUMAB (SIMPONI). Ovaj se biološki proizvod preporučuje za upotrebu kod psorijaze zglobova, noktiju i kože. Učinkovito ublažava bol na zahvaćenom području, što dovodi do povećanja vitalne aktivnosti pacijenta. Trošak Golimumaba u prosjeku je oko 65 tisuća rubalja.

U pravilu, uporaba monoklonskih lijekova uključuje intravenozno kapljanje. Trajanje djelovanja ovih sredstava omogućuje vam da napravite pauze između tretmana 2-4 tjedna. 50% aktivne tvari uneseno u tijelo počinje se razgraditi 10 dana nakon početka injekcije. U prisutnosti različitih vrsta psorijaze, monoklonska antitijela daju se jednom, dnevno, tijekom 30 dana.

kontraindikacije

Monoklonski pripravci s antitijelima imaju prilično složen sastav, što objašnjava njihovu učinkovitost. Međutim, mogu postojati i kontraindikacije za njihovu upotrebu..

Tablete, kao i otopine za injekcije s monoklonskim antitijelima, ne smiju se uzimati u sljedećim slučajevima:

  • s patološkim promjenama u središnjem živčanom sustavu;
  • dob pacijenta, mlađa od 18 godina;
  • razvoj malignih novotvorina;
  • tijekom dojenja i trudnoće;
  • tuberkuloza i patološki zarazni procesi;
  • akutni hepatitis;
  • kardiovaskularna patologija;
  • preosjetljivost na lijek.

U skladu s preporučenim režimom doziranja i liječenja, monoklonska sredstva nemaju nuspojave. Ako se ta stanja ne primijete, mogući su mučnina, hipertermija, crijevni poremećaji i bol na mjestu ubrizgavanja..

Trošak monoklonske terapije

Treba napomenuti da su danas takvi lijekovi protiv psorijaze najskuplji, zbog noviteta, složenosti sinteze i proizvodnje. Mnogi od ovih lijekova još uvijek prolaze kroz klinička ispitivanja, ali statistika pokazuje da je u liječenju psorijaze biološkim sredstvima učinkovitost rezultata oko 90%.

Stručnjaci iz područja medicinskog razvoja tvrde da će se u skoroj budućnosti monoklonski lijekovi primjenjivati ​​svugdje za terapiju protiv psorijaze, ali zasad njihov visoki trošak čini nepristupačnim većim dijelom stanovništva. Recenzije pacijenata koji su imali dovoljno sreće da testiraju učinkovitost monoklonskih lijekova uglavnom su pozitivni

Jedinice mogu priuštiti liječenje psorijaze antitijelima. Ipak, pacijenti imaju priliku ući u besplatni program za testiranje monoklonskih antitijela koji se temelji na istraživačkim institutima. U ovom slučaju, liječenje će biti apsolutno besplatno.

Treba imati na umu da, ma koliko „čudotvoran“ lijek bio, pacijent sam mora uložiti napor da postigne dugoročnu remisiju. Da biste to učinili, morate slijediti posebnu prehranu, baviti se sportom, provoditi postupke kaljenja i napustiti loše navike. Integriranim pristupom liječenju psorijaze sasvim je moguće postići pozitivan rezultat.

Farmaceutska dostignuća: monoklonska antitijela

Rosa Yagudina o važnosti monoklonskih antitijela u modernoj medicini i izgledima njihove upotrebe

Čudo genetskog inženjeringa - ljudska monoklonska antitijela

Monoklonska antitijela (MAT) danas se koriste u liječenju bolesti od kojih se većina prije nekoliko desetljeća smatrala neizlječivima. To su onkološke, autoimune, kardiovaskularne i zarazne bolesti, upalne reakcije različitog podrijetla, sistemska skleroza, idiopatska plućna fibroza, hepatitis B, AIDS, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, alergijske reakcije, distrofija mišića, Alzheimerova bolest, astma, dijabetes i druge oboljenja.

Pripravci napravljeni na temelju monoklonskih antitijela su među najnovijim u suvremenoj medicini. Od sredine 90-ih do danas na svjetskom farmaceutskom tržištu odobreno je više od 30 lijekova koji sadrže monoklonska antitijela. U početku su pouzdanost metoda i tehnologija za proizvodnju monoklonskih antitijela i sigurnost njihove uporabe izazvali zabrinutost među farmaceutskim proizvođačima. Međutim, danas znanstveno i medicinsko iskustvo pokazalo je mogućnost njihove učinkovite i sigurne primjene u medicini. Sada većina farmaceutskih tvrtki radi na razvoju novih lijekova i lijekova koji se temelje na monoklonskim antitijelima. U svjetskoj fazi razvoja postoji oko 300 MAT.

U čemu je jedinstvenost i specifičnost primjene monoklonskih antitijela??

Roza Ismailovna Yagudina, doktorica farmaceutskih znanosti, profesorica, voditeljica. Odjel za organizaciju opskrbe lijekovima i farmakoekonomiju, voditelj. Laboratorij farmakoekonomskih istraživanja prvog MGMU-a I. M. Sechenova, Moskva, glavna urednica časopisa Farmakoekonomija i moderna organizacija opskrbe lijekovima.

Ilustracije i primjeri u članku preuzeti su od: Yagudina R.I., Tikhomirova A.V. Povijest razvoja monoklonskih antitijela, njihova sadašnjost i budućnost // Moderna organizacija opskrbe lijekovima. - 2013. - br. 1. - 6–27

Priča o otkriću

Povijest proizvodnje i uporabe monoklonskih antitijela ukorijenjena je u studijama s kraja 19. stoljeća. Od tada, tijekom proteklih više od stotinu godina, monoklonska antitijela uspjela su nekoliko puta revolucionarizirati medicinu, potpuno preokrenuvši ideju o mogućnostima liječenja lijekovima.

Prvi korak je imunizacija životinjskim antitijelima (XIX. Stoljeće - početak XX. Stoljeća)

Znanstvenike je dugo zanimalo pitanje kako tijelo stvara mnoštvo različitih antitijela koja imaju jedinstvenu specifičnost za strane tvari (antigene) i kako ta antitijela djeluju. Jedan od prvih koraka da odgovori na to pitanje napravila je grupa znanstvenika koja je radila na Institutu za zarazne bolesti u Berlinu i otkrila metode liječenja davice. Krajem 19. stoljeća difterija u djece smatrana je smrtonosnom neizlječivom bolešću. Emil Behring, imunolog-bakteriolog, sugerirao je da bi liječenje difterije moglo biti uspješno ako dođe do prirodne obrambene reakcije ljudskog tijela, naime, ako se toksin koji izlučuje bakterija difterija neutralizira. 1890. Bering je zajedno s japanskim znanstvenikom Sibasaburo Kitasato utvrdio da se neimunizirane životinje mogu zaštititi od toksina difterijskih bakterija ubrizgavanjem antitoksina (antitoksični serum) imuniziranih životinja. 1894. godine, tijekom epidemije davice, u kojoj je ubijeno 50.000 djece u Njemačkoj, proizvedeno je prvih 25.000 doza antitoksina za uporabu u liječenju ljudi. 1901. Emil Bering dobio je Nobelovu nagradu za svoj rad na terapiji serumom. Međutim, u to je vrijeme djelotvornost seruma bila prilično niska, jer su antitijela u serumu proizvele životinjske stanice, a ne sam pacijent, i uzrokovala samo pasivni imunitet. Antitoksin je trebalo davati odmah nakon infekcije, inače je bilo prekasno.

Drugi primjer upotrebe antisera u ljudskoj terapiji je istraživanje Charlesa Richeta i Julesa Héricourt-a, koji su koristili antisere dobivene imuniziranjem životinja sarkom tkivom za liječenje raka. Od sredine 30-ih, praksa pasivne imunizacije prestala je nestajati zbog otkrića antibiotika širokog spektra.

Drugi je korak dešifriranje strukture monoklonskih antitijela (30–70-ih godina XX. Stoljeća)

U 30-ima. pojavile su se ultracentrifuge koje su omogućile da se antitijela odvoje prema veličini i obliku. U 40-ima. znanstvenici su naučili sortirati antitijela prema električnom naboju i veličini. Međutim, daljnje dekodiranje strukture antitijela još nije bilo dostupno zbog njihove velike veličine, 20 puta veće od molekula proteina, čije su strukture do tada već bile dešifrirane. Tek 1962. godine, na osnovu brojnih istraživanja koja su proveli razni znanstvenici, Rodney Porter je dešifrirao osnovnu strukturu antitijela, postalo je poznato da se antitijelo sastoji od lakog i teškog lanca. Kasnije je Rodney Porter, zajedno s Geraldom Edelmanom (Gerald Edelman), uspio odrediti redoslijed 1300 aminokiselina uključenih u proteinski lanac antitijela proizvedenih od stanice mijeloma karcinoma. U to je vrijeme bilo najveće dekodiranje niza aminokiselina, za što su 1972. znanstvenici dobili Nobelovu nagradu. Kao rezultat istraživanja Portera i Edelmana, postalo je poznato da antitijelo ima oblik slova Y, pri čemu donji dio (teški lanac) ima stalnu strukturu za različita antitijela, a ramena (lagani lanci) značajno se razlikuju između različitih antitijela. Ova ramena odgovorna su za vezanje antitijela na antigen i njegovu neutralizaciju.

(Slika 1. Struktura antitijela, za koju su znanstvenici Rodney Porter i Gerald Edelman dobili 1974. Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu)

Treći korak je razvoj prve tehnologije za sintezu antitijela (70–80-ih godina XX. Stoljeća)

Do 1970-ih godina već su bile poznate neke važne točke o tome kako se antitijela proizvode u ljudskom tijelu. Konkretno, bilo je poznato da su B-limfociti odgovorni za proizvodnju antitijela, a svaki B-limfocit može proizvesti samo jedno specifično antitijelo, dok se ono reducira i zbog toga se brzo stvara veliki broj antitijela identičnih u strukturi - takozvani monoklonalni, tj. potjecao iz jedne stanice prethodnika.

1975. znanstvenici Georg Köhler i César Milstein uspjeli su proizvesti antitijela što brže u laboratoriju. Tada je ispitivana sposobnost tumorskih stanica mijeloma da brzo proizvode stanice identične sebi. Pored toga, bilo je moguće izolirati stanice koje proizvode antitijela od životinja. Tehnologija Köhlera i Milsteina sastojala se od nekoliko stupnjeva: miš je razvio imunitet na poznati antigen, zatim su stanice koje stvaraju antitijela izolirane iz njegove slezene, te stanice su povezane pomoću mijeloma stanica posebnom tehnologijom za stvaranje hibridoma, čije stanice neprekidno sintetiziraju antitijela protiv poznatog antigena u velikim količinama. Ova je tehnika revolucionirala proučavanje antitijela, jer je omogućila proizvodnju antitijela s iznenađujuće preciznom podudarnošću s određenom strukturom. Tehnologija je dodatno poboljšana i 1984. Köhler, Milstein i danski imunolog Niels Jerne dobili su Nobelovu nagradu za sudjelovanje u stvaranju antitijela koja se mogu koristiti za dijagnostičke studije i razvoj lijekova. U budućnosti su razvijene mnoge tehnologije koje su omogućile poboljšati sintezu antitijela razvojem tehnologija rekombinacije DNA, tehnologija kloniranja stanica i drugih dostignuća genetskog inženjeringa..

Četvrti korak je upotreba umjetno sintetiziranih antitijela za liječenje bolesti (80-ih godina XX. Stoljeća)

Pri prvim pokušajima korištenja antitijela koja su umjetno sintetizirana iz životinjskih stanica za liječenje ljudi, znanstvenici su naišli na poteškoće. 1979. godine, prvi put na svijetu, znanstvenici Philip Stashenko i Lee Nadler koristili su umjetno sintetizirana monoklonska antitijela dobivena iz mišjih stanica protiv antigena koji se stvaraju na površini stanica raka. Međutim, ustanovljeno je da su antitijela iz miševa u maloj mjeri povezana s antigenima tumora i da ih tijelo percipira kao strane stanice.

Od 1986. na farmaceutsko tržište lansiran je pripravak Janssen Orthoclone OKT3 (Muromonab), koji omogućava suzbijanje reakcije odbacivanja bubrežnog transplantata, pružajući selektivni imunosupresivni učinak. Lijek ima potpuno mišje podrijetlo, to jest, sintetizira ga mišjim hibridomima dobivenim fuzijom mišjeg mijeloma i mišjih B-limfocita. Ubrzo nakon što je lijek ušao na tržište, postalo je jasno da će se s produljenom uporabom mišjih monoklonskih antitijela kao lijekova njihova učinkovitost smanjivati. To je zbog činjenice da su mišji proteini imunogeni za ljudsko tijelo, odnosno da se percipiraju kao strani predmeti. S tim u vezi, u pacijenata kojima su ubrizgana antitijela iz mišjeg tijela, humano antimurinsko protutijelo (HAMA) brzo se formira. Rezultirajuća HAMA antitijela neutraliziraju učinak protutijela na mišju.

Peti korak je stvaranje himernih antitijela (90-ih godina XX. St.)

Početkom 90-ih. korištenjem molekularno-bioloških metoda zasnovanih na upotrebi rekombinantne DNA stvorena su himerna antitijela. U himernim antitijelima dio molekule „miša“ zamijenjen je metodom genetskog inženjeringa s mjestom ljudskog podrijetla, a dio je fragment mišjeg podrijetla. Budući da se proteinska sekvenca himernih antitijela sastojala od „humanih“ aminokiselinskih sekvenci za 75%, u bolesnika koji su primali himerna antitijela, HAMA protutijela nastala su u mnogo manjim količinama, pa su tako pripravci na bazi himernih antitijela bili znatno učinkovitiji nego na mišjim. U budućnosti su objavljeni brojni lijekovi na temelju himernih antitijela: rituximab koji se prodaje pod markama MabThera i Rituxan za liječenje karcinoma tumora, Remicade (infliximab) za liječenje Crohnove bolesti, Simulect (basiliximab) - za prevenciju akutnog odbacivanja transplantacije bubrega, Reopro (abciximab) - za prevenciju angine pektoris i akutnog infarkta miokarda, kao i drugih lijekova.

Razvoj himernih antitijela omogućio je potpuno odustajanje od uporabe mišjih protutijela. Međutim, u nekim slučajevima primjena protutijela na mišima i danas ostaje opravdana. Od lijekova koji su danas odobreni za upotrebu, samo su tri miševa: ortoklon-OKT3 (muromonab-CD3), zevalin (ibritumomab tiuksetan) i Bexar (tositumomab-jod 131). Posljednja dva radioaktivno su označena mišjim MAT-ovima. Njihova je funkcija isporuka radioizotopa stanicama limfoma. Prisutnost radioaktivne oznake omogućuje uporabu tih antitijela u vrlo malim količinama, tako da imunogenost uslijed mišjih sekvencija nije tako značajna. Činjenica da ovi pripravci uključuju posebno mišje, a ne humanizirane ili ljudske oblike čini ih učinkovitijima, jer se humanizirani oblici mogu istovremeno vezati ne samo za ciljne stanice, već i za zdrave stanice, šteteći im. Također, jedan lijek koji se temelji na MAT štakoru i mišu odobren je za upotrebu danas - to je lijek "Removab" (catumaxomab) za liječenje zloćudnog ascitesa.

Šesti korak je stvaranje humaniziranih i humanih monoklonskih antitijela (kraj 90-ih. XX. St. - 2000., XXI. Stoljeće)

Krajem 90-ih. Korištenjem metoda genetskog inženjeringa, bilo je moguće minimizirati postotak sekvencija mišjih aminokiselina u umjetno sintetiziranim antitijelima, što je rezultiralo dobivanjem humaniziranih antitijela koja čak i u manjoj mjeri uzrokuju stvaranje HAMA antitijela kod ljudi. Od kraja 90-ih. lansirani su mnogi proizvodi na bazi humaniziranih antitijela.

Primjeri lijekova na temelju monoklonskih antitijela:

  • Zenapax (daclizumab) - za prevenciju odbacivanja nakon transplantacije bubrega,
  • Herceptin (trastuzumab) - za liječenje karcinoma dojke i raka želuca,
  • "Xolar" (omalizumab) - za liječenje atopijske bronhijalne astme i sezonskog alergijskog rinitisa,
  • Rapaptiva (efalizumab) - za liječenje psorijaze, kao i mnogi drugi.

U 2000-ima napredne metode genetskog inženjeringa konačno su nam dopustile da postignemo dugo očekivani rezultat i dobijemo ljudski MAT. Trenutno se ljudski MAT najčešće dobiva pomoću transgenih mišjih tehnologija (miševi izvedeni korištenjem stranih fragmenata DNA) ili fag prikazom (posebna metoda genetskog inženjeringa primjenom bakteriofagnih virusa). Na primjer, danas su za kliničku upotrebu odobreni lijekovi na bazi humanog MAT-a, poput Benlista (Belimumab) za liječenje lupus eritematozusa, Yerva (Ipilimumab) za liječenje melanoma, Simponi (Golimumab) za liječenje reumatoida artritis, psorijatični artritis, ankilozirajući spondilitis, kao i drugi lijekovi.

Druga vrsta tvari stvorena genetskim inženjeringom za liječenje pacijenata su takozvani "fuzijski proteini", u kojima su umjetno povezana dva odvojena proteina, često s različitim funkcijama. Na primjer, na temelju takve tvari stvoreni su lijek Ameviv (alefacept) monoklonska antitijela za psorijazu, lijek siroče Arkalist (riloncept) za liječenje rijetkih genetskih auto-upalnih bolesti koje pripadaju grupi periodičnih sindroma povezanih s kriopinom i drugi lijekovi.

Razvoj novih monoklonskih antitijela danas

Razvoj lijeka koji koristi monoklonska antitijela vrlo je dug i skup postupak. Primjerice, prvi pripravak na bazi mišjeg antitijela Ortoclone OKT3 registriran je 1986. godine, samo 11 godina nakon što su prvi put opisana antitijela na miševima. Prvi lijek na bazi himernog MAT Reopro odobren je 1994. godine, 10 godina nakon prvog rada na istraživanju himernog MAT-a. Prvi lijek na bazi humaniziranog MAT Zenapax odobren je 1997., 11 godina nakon prvog izvješća o dizajnu gena za humanizirano antitijelo. Enbrel temeljen na fuzijskim proteinima odobren je 1998. godine, 10 godina nakon opisa fuzijskih proteina. Lijek Humira utemeljen na ljudskom MAT-u odobren je 2002. godine, 12 godina nakon prvog članka o sličnom MAT-u.

Danas su proizvođači vrlo zainteresirani za razvoj novih lijekova na temelju monoklonskih antitijela. Trenutno je na području Ruske Federacije više od 10 lijekova na temelju MAT-a u fazi kliničkog istraživanja. Ukupan broj lijekova u razvoju u svijetu je stotine.

Pred suvremenim znanstvenicima koji istražuju monoklonska antitijela, predstoji mnogo hitnih zadataka. Konkretno, traženje rješenja problema imunogenosti preparata na temelju MAT-a. Većina lijekova na bazi MAT-a koji su trenutno podvrgnuti kliničkim ispitivanjima uključuju ljudska antitijela. Upotreba ove vrste antitijela smanjila je imunogenost lijekova, ali nije u potpunosti uklonila problem, jer je ljudski imunološki sustav sposoban proizvesti antitijela protiv bilo kojeg terapijskog proteina.

Drugi problem povezan s primjenom lijekova koji se temelje na monoklonskim antitijelima je zbog činjenice da su MAT velike molekule koje nisu u stanju prodrijeti u stanicu ili duboko u tkivo. Danas se MAT ne može interno koristiti jer bi njihova koncentracija za postizanje učinka trebala biti nekoliko tisuća puta veća od koncentracije ciljnih molekula. U vezi s tim značajkama, danas su znanstvenici zabrinuti zbog stvaranja nove generacije lijekova koji će kombinirati prednosti lijeka MAT i droga malih molekula. Na tom je putu već učinjeno nekoliko važnih znanstvenih otkrića. Prvi od njih je stvaranje Affibody of Sweden specijalnih "afinitijela" koji imaju svojstva običnih protutijela, ali imaju desetine puta manju molekulsku masu, što im omogućuje bolji prodor u tkiva. Još jedno dostignuće znanosti je razvoj nanobodiza, belgijske tvrtke Ablynx. Ovi lijekovi karakteriziraju visoka stabilnost, što im omogućuje da se koriste interno i topički. Osim toga, jednostavne su za proizvodnju. Sada su u fazi kliničkih ispitivanja u bolesnika s trombozom i osteoporozom četiri "nanotijela". Konačno, još jedan ultramoderni smjer je razvoj domenskih antitijela američke tvrtke Domantis. Ta antitijela moraju odgovarati različitim odjeljcima teških i lakih lanaca ljudskih antitijela i biti deset puta manja od običnih protutijela, što će omogućiti njihovu upotrebu unutar i inhalacijom.

Do sada, trajanje i visoki troškovi proizvodnje lijekova pomoću monoklonskih antitijela čine ih ne uvijek dostupnima pacijentima. Ipak, znanstvenici rade na stvaranju novih tehnologija koje će omogućiti otpuštanje novih lijekova brže i po nižoj cijeni. Zahvaljujući modernoj tehnologiji, danas su mnogi lijekovi postali dostupni većem broju pacijenata i omogućili su izlječenje bolesti koje su se prije smatrale neizlječivim. Nada se da će se u budućnosti raspon bolesti koja se može liječiti proširiti još više, a lijekovi koji se temelje na monoklonskim antitijelima postat će još učinkovitiji..

Nomenklatura monoklonskih antitijela

U listopadu 2008. godine, na sastanku ekspertne skupine WHO-a za međunarodna nelastnička imena (INN) odobrene su preporuke u vezi s nomenklaturom MAT-a. INN monoklonska antitijela trebaju uključivati:

  1. zajednička osnova - mab;
  2. podskupina koja upućuje na izvor proizvodnje MAT-a (-axo je hibridno antitijelo, -o je mišje antitijelo, -xi je himerno antitijelo, -y je ljudsko antitijelo).

Novi antikancerogeni lijekovi temeljeni na monoklonskim antitijelima

O čemu se radi u ovom članku?

Pripreme

Za liječenje reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti najčešće se koristi Rituximab. Uz to, postoji lijek s aktivnom supstancom "Infliximab". To je himerni lijek, odnosno ljudski proteini su ugrađeni u mišju stanicu. Njegov učinak povezan je s blokiranjem faktora nekroze tumora, što može uzrokovati jaku upalu. Lijek se koristi 2 mjeseca s pauzom od 6 tjedana. Tvar "Adalimumab" blokira interleukine i T-limfocite. Stvara se samo iz ljudskih stanica. Lijek je potrebno primjenjivati ​​2 puta mjesečno, a trajanje terapije je više od jedne godine.

Svojstva

Ogroman broj virusa, bakterija i mikroba podstiče osobu na svakom koraku. Ljudsko tijelo ima sposobnost neovisnog odupiranja velikom broju mikroorganizama zbog proteina. Istovremeno, svako monoklonsko tijelo štiti osobu samo od "svoje" odrednice. Posebna skupina je kompleks ostataka šećera ili aminokiselina koji zajedno tvore određenu strukturu. Protein sadrži veliki broj aminokiselina, kombiniranih u 5-15 determinantnih skupina. U odnosu na jedan strani protein u ljudskom tijelu, stvara se nekoliko antitijela odjednom. Svaki od njih ima svoju strukturu i odlikuje se čvrstoćom vezanja sa "svojom" odrednicom. Polisaharidni antigeni djeluju na sličnom principu. Monosaharidi tvore određujuću skupinu.

Za svaku vrstu antigena koji uđe u ljudsko tijelo stvara se čitava obitelj antitijela. I u jednoj je odrednici odjednom pronađeno nekoliko njihovih sorti. Slični se procesi događaju i kod životinja. Kad strani mikroorganizam uđe u krvotok životinje, tijelo proizvodi antitijela koja pružaju specifičnost u identificiranju određenog antigena..

Medicina uspješno koristi monoklonska antitijela za neutralizaciju patogenih mikroorganizama koji nekako ulaze u ljudsko tijelo. Tu spadaju bakterijski toksini, ugrizi otrovnih životinja ili insekata, virusi i mikrobi. Za identificiranje složenih sastava, često je potrebno izolirati pojedinačne komponente smjese i determinante istog tipa. Da bi se riješio taj problem, koristi se monoklonsko antitijelo koje prepoznaje samo određene tvari. Monoklonska antitijela koriste se za razne vrste studija, uključujući isporuku toksina u tumore..

Sposobnost sinteze monoklonskih antitijela i njihova upotreba u praksi veliko je znanstveno dostignuće koje omogućuje identifikaciju bilo koje imunogene tvari. U praksi se ova tehnologija koristi za dijagnosticiranje infarkta miokarda, prepoznavanje stanica raka i širinu njihovog širenja. U terapeutske svrhe, monoklonsko antitijelo se kombinira s lijekovima. Monoklonska antitijela se također aktivno koriste u transplantologiji i biologiji u istraživanju stanične strukture. U epidemiologiji monoklonska antitijela omogućuju izgradnju antigenih mapa virusa i drugih uzročnika..

Za liječenje različitih bolesti, poseban proboj bila je sposobnost davanja lijekova izravno do izvora bolesti. To je stvorilo priliku da terapija bude više usmjerena..

Danas znanstvenici provode mnoga istraživanja s monoklonskim tijelima i njihovu uporabu u liječenju raka.

Nudimo kupiti monoklonska antitijela u tvrtki Biovitrum. Povoljna cijena u Sankt Peterburgu! Za savjet se obratite menadžerima tvrtke.

Hibridomska tehnologija za proizvodnju monoklonskih antitijela

Kada se antigen unese u tijelo, pojavljuje se velika skupina antitijela koja su usmjerena prema različitim njegovim odrednicama i čak se razlikuju unutar skupine protutijela usmjerenih prema istoj odrednici. Međutim, ponekad se zahtijeva određena vrsta protutijela koja je specifična samo za jednu odrednicu antigena i ima iste karakteristike. Monoklonska antitijela su antitijela strogo definirane specifičnosti, produkt jednog klona. Monoklonska antitijela su homogena i po specifičnosti i u fizikalno-kemijskim svojstvima. U prirodi se gotovo nikad ne opaža pravi monoklonski odgovor..
Dobivanje monoklonskih antitijela bilo je moguće zahvaljujući radu Georga Köhlera i Cezara Milsteina koji su 1984. postali laureati Nobelove nagrade. Primijenili su originalan pristup, dobivši hibrid normalnih stanica koje tvore antitijela (AOK) i tumorskih stanica (hibridoma). Hibridom je naslijedio sposobnost sinteze antitijela iz normalne stanice i sposobnost neograničenog broja podjela (besmrtnost) iz tumorske stanice.
Pokazalo se da su plazmociti, tumor koji potječu iz plazma stanica, najprikladniji za dobivanje hibridoma. Svojom diferencijacijom ove su stanice najviše odgovarale stanicama koje tvore antitijela, jer su zadržale sposobnost sinteze imunoglobulina. Pomoću posebnih tehnika dobivene su mutirane plazmacitomske stanice koje nisu bile u stanju sintetizirati nukleinske kiseline u rezervnom putu iz hipoksantina i timidina..
Da bi se postigao AOK, životinje (miševi ili štakori) aktivno su imunizirane specifičnim antigenom. Kad je proizvodnja antitijela dostigla visoku razinu, pripremljena je suspenzija stanica iz slezene i limfnih čvorova životinja (mjesta akumulacije AOK).
Zatim je fuzija AOK-a sa stanicama plazmacitoma inducirana upotrebom polietilen glikola (PEG), polielektrolita koji promiče fuziju staničnih membrana. Hibridom je zadržao sposobnost stanične diobe tijekom kojeg su kromosomi obje jezgre pomiješani i formirali su jedno zajedničko jezgro koje sadrži imunoglobulinske gene obje stanice prethodnika.
Da bi odvojili dani hibridom od pojedinačnih neobojanih stanica prisutnih u sustavu i od hibrida različitog sastava ili drugih specifičnosti nego što je potrebno, autori su razvili posebnu shemu pomoću odabira stanica u selekcijskom GAT mediju koji sadrži hipoksantin, aminopterin i timidin. Aminopterin je visoko toksično sredstvo koje blokira sintezu purinskih baza neophodnih za daljnju sintezu nukleinskih kiselina. To dovodi do smrti tumorskih stanica s metaboličkim oštećenjem koje ne dopuštaju uporabu rezervnog puta za sintezu purinskih baza. AOKi mogu rasti u GAT okruženju, ali kao smrtnici prirodno umiru u 1-2 tjedna. Međutim, hibridomi ostaju održivi jer kombiniraju svojstva "besmrtne" tumorske stanice i AOK koristeći obilazni metabolički put za sintezu purina.
Stanice hibridoma koje su preživjele u mediju GAT-a raspršene su u plastične ploče s 96 jažica kapaciteta 0,2 cm3 (svaka s 10 hibridoma), nakon nekoliko dana sadržaj jažica provjerava se na postojanje antitijela potrebne specifičnosti (tj. Monoklonalne). Klonirane su stanice iz jažica koje su sadržavale klonirajući rasipajući 1 ćeliju po jažici. Ova stanica prekursora stvara stvaranje "besmrtnog" klona koji proizvodi monoklonska antitijela. Postupak se ponavlja do 2 puta.
Dobiveni klonovi hibridomskih stanica mogu se dugo čuvati na -70 ° C, uzgajati što duže na hranjivim medijima, nakupljajući antitijela, prenijeti s jedne pokusne životinje na drugu. Antitijela koja izlučuju ove stanice ne sadrže tuđa antitijela, fizikalno su hemijska homogena i mogu se smatrati čistim kemijskim reagensima.
Treba napomenuti altruizam kreatora tehnologije hibridoma. U interesu razvoja znanosti, G. Köhler i C. Milstein odbili su patentirati njihovu metodu, štoviše, pružili su stanicu plazmacitomskih stanica za istraživanje u svim vodećim svjetskim laboratorijima istraživanja.
Trenutno je hibridomska tehnologija osnova za dobivanje abzima, kao što je gore spomenuto. Monoklonska antitijela se, zahvaljujući svojoj najvećoj specifičnosti, standardizaciji i izradljivosti, široko koriste kao dijagnostika za određivanje širokog spektra biološki aktivnih tvari: proteina, hormona, upalnih posrednika, bakterijskih i virusnih antigena, raznih otrova.

Monoklonska antitijela

Dobivanje monoklonskih antitijela

Kako se formiraju antitijela? Imuni odgovor je složen proces međućelijskih
interakcije različitih vrsta limfoidnih stanica koje uključuju posebne
hormoni, uslijed čega B-limfociti počinju aktivno sintetizirati i
izlučuju specifična antitijela protiv ovog antigena u krvi. Na površini
B-limfociti imaju receptore slične antitijelima čija interakcija
s antigenom u složenom međućelijskom kompleksu služi kao poticaj za početak
biosinteza antitijela.
Dobivanje antitijela za ljudske potrebe započinje imunizacijom životinja. Nakon
nekoliko injekcija antigena u prisutnosti stimulansa imunološkog odgovora u
specifična antitijela se akumuliraju u krvnom serumu. Antitijela su izolirana iz
serum u obliku g-globulinske frakcije koja taloži krvni serum sa sulfatom
amonijak, alkohol, PEG i druge tvari. Dobivena antitijela sadrže puno
nečistoća proteina. Visoko pročišćena antitijela su izolirana ionskom izmjenom
kromatografija.

Prilično je teško dobiti standardne pripravke jer ovisi o njihovom sastavu
životinjske vrste, njene pojedinačne karakteristike, ciklus imunizacije, ostalo
nekontrolirani faktori. Istovremeno, za modernu biokemijsku
specifičnost je vrlo važna, tj. sposobnost izoliranja određene tvari
u složenim višekomponentnim okruženjima, kao što su krvni serum, biljni sok,
enzimski medij. To je moguće pomoću imunokemijske metode.,
pomoću antitijela koja usko djeluju specifično na principu "antigen -
antitijelo". Takva analiza zahtijeva apsolutno identične
antitijela čija sinteza konvencionalnim metodama nije prihvatljiva.

Rješenje problema predložio je 1975. engleski znanstvenik Georg Köhler.
i Cezara Milsteina. Razvili su tehniku ​​za proizvodnju staničnih hibrida -
hibrid. Hibridomi nastaju fuzijom limfocita uzetih iz
imunizirane životinje, uz stanice mieloma koštane srži uzgajane u
vitro.

Životinja se imunizira kao odgovor na unošenje antigena u miš
aktiviraju se antitijela koji stvaraju B limfociti. Te stanice mogu živjeti samo
u domaćinu, kad se prebace u umjetni hranjivi medij, umiru.
Ako se imunološka stanica stapa s tumorom, formiraju se sposobne hibridne stanice
žive neograničeno u umjetnim okruženjima. U isto vrijeme štede
sposobnost sinteze antitijela.

Hibridomi koji sintetiziraju određene vrste antitijela biraju se selektivno
mediji za rast. Potom se stave u tekućinu za kulturu u kojoj su
množe se i tvore mnoge srodne stanice (klon). Takvi klonovi mogu
sintetizirati protutijela koja se nazivaju monoklonska antitijela (MCA). ICA -
antitijela koja su homogena u strukturi i specifičnosti koja se mogu proizvesti u
neograničene količine.

Druga metoda za proizvodnju protutijela temelji se na ubrizgavanju rezultirajućeg hibridoma u
trbušne šupljine miša. Ondje se hibridom razmnožava i uzrokuje stvaranje
ascites tumor (nakupljanje stanica koje plutaju u tekućini koja ispunjava trbuh
šupljina). Tekućina ascitesa prikupljena od ovog miša je suspenzija,
koji sadrže antitijela. Stanice i proteini koji nisu povezani sa MCA uklanjaju se. ostali
koristi se materijal predstavljen primarno antitijelima. Ova metoda
omogućava vam da dobijete visoko koncentrirane pripravke protutijela. Ali masovno
proizvodnja zahtijeva istodobnu uporabu nekoliko tisuća miševa. osim
Pored toga, dobiveni materijal zahtijeva naknadnu obradu. To je skupo i dugotrajno, stoga u
trenutno se preferira prva metoda koja koristi kulturu
Stanice.

Pročitajte više ► enzimski imunološki test (ELISA) i druge metode temeljene na MCA

Što su antitijela

Antitijela, koja se nazivaju i imunoglobulini, su proteini u obliku Y, čija je funkcija prepoznavanje i "pomoć" u uklanjanju stranih antigena iz ljudskog tijela. Antitijela proizvodi imunološki sustav kao odgovor na prisutnost antigena. Svako antitijelo prepoznaje i veže se za određeni strani antigen. Antigeni su velike molekule, obično proteini, smještene na površini stanica, virusa, gljivica, bakterija ili nekih neživih tvari, poput toksina, kemikalija ili stranih čestica. Bilo koja supstanca koja može izazvati imunološki odgovor naziva se antigenom..

Vrste monoklonskih antitijela

U liječenju raka u Izraelu koriste se različite vrste monoklonskih antitijela, koja mogu djelovati na različite načine. Neki povećavaju čovjekov imunološki odgovor na stanice tumora pridružujući im se i djeluju kao markeri imunološkog sustava tijela da ih unište.

Primjer je alemtuzumab (Campath), koji se koristi za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL). Alemtuzumab se veže na antigen CD52 koji se nalazi na limfocitima. Kad se veže, antitijelo privlači imunološke stanice da unište te zloćudne.

Neka monoklonska antitijela pojačavaju imunološki odgovor tijela. Drugi djeluju prvenstveno vezanjem i blokiranjem antigena na karcinomom ili drugim stanicama koje pomažu tumorskim stanicama da rastu ili se šire. Na primjer, Trastuzumab (Herceptin) je antitijelo protiv proteina HER2. Stanice raka dojke i raka želuca ponekad imaju velike količine ovog proteina na svojoj površini. Kada se aktivira HER2, on pomaže tim stanicama da rastu. Trastuzumab se veže na ove proteine ​​i sprječava ih da postanu aktivni.

Monoklonska antitijela vezana za kemoterapeutski lijek ili radioaktivnu česticu nazivaju se konjugirana. Koriste se kao uređaj za navođenje za izravan ulazak jedne od tih tvari u stanice raka. Konjugirana monoklonska antitijela kruže tijelom dok ne nađe i prilijepi za ciljani antigen. Potom toksičnu tvar dostavlja tamo gdje je najpotrebnija. Smanjuje oštećenje zdravih stanica u ostalim dijelovima tijela..

Radioizotopna antitijela: Radioaktivno konjugirana antitijela nose male radioaktivne čestice. Primjer je Ibritumomab Tiksetan (Zevalin). Ovo je antitijelo protiv antigena CD20, koje se nalazi u limfocitima zvanim B stanice. Antitijelo isporučuje radioizotope izravno malignim B stanicama i može se koristiti za liječenje određenih vrsta ne-Hodgkinovog limfoma. Liječenje ovom vrstom antitijela ponekad se naziva RIT radioimunoterapija..

Kemoterapijska antitijela nose snažne kemoterapeutske lijekove. Poznati su i kao konjugati ADC antitijelo-lijek. Lijekovi su često prejaki da bi se koristili samostalno, to uzrokuje previše nuspojava ako lijek nije bio vezan za antitijelo.

Kemolamelirana antitijela koja se koriste za liječenje raka uključuju: Brentuximab Adcetris, antitijelo koje cilja CD30 antigen (nalazi se u limfocitima) s priloženim kemoterapeutskim sredstvom nazvanim MMAE. Ovaj se lijek koristi za liječenje Hodgkinovog limfoma i anaplastičnog velikog staničnog limfoma. Ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla), također nazvan TDM-1, antitijelo koje cilja HER2 protein povezan s kemoterapijskim lijekom zvanim DM1. Koristi se za liječenje raka dojke kod nekih pacijenata čije stanice raka imaju previše HER2 proteina..

Popis monoklonskih antitijela

Evo popisa primjera nekih monoklonskih antitijela: Abciximab (Reopro), Adalimumab (Humira, Amjevita), Alefacept (Amevive), Lemtrada (Alemtuzumab), Basiliximab (Simulect), Belimumab (Benlista), Bezlotokumab (Zinplava), pegol (Cimzia), Cetuximab (Erbitux), Daclizumab (Zenapax, Zinbryta), Denosumab (Prolia, Xgeva), Efalizumab (Raptiva), Golimumab (Simponi, Simponi Aria), Inflectra (Remicade), Ipilimumab (Epis) ), Natalizumab (Tisabri), Nivolumab (Opdivo), Olaratumab (Latruvo), Omalizumab (Xolair), Palivizumab (Synagis), Panitumumab (Vectibix), Pembrolizumab (Keitruda), Mabtera (Rituximabmzu Gerotutu (Gegutu), Gerotu (Aitu) ), Secukinumab (Cosentyx), Stelara Ustekinumab...

Svako gore spomenuto monoklonsko antitijelo igra važnu ulogu u ciljanoj terapiji raka i liječenju drugih bolesti..

Učinkovitost liječenja primjenom monoklonskih antitijela

Pripravci koji sadrže monoklonska antitijela pokazali su se dobro u liječenju psorijaze. Primjećuje se da kod korištenja ovih sredstava u mnogim slučajevima vizualni učinak postaje uočljiv u kratkom vremenu, počevši od drugog tjedna. Monoklonska antitijela za psorijazu pomažu čišćenje kože od formacija, remisija u nedostatku lijekova na kraju tečaja je prilično dugo vremena.

Međutim, postoji niz nedostataka koji dovode u sumnju mogućnost uzimanja droga. Prije svega, vrijedno je spomenuti da je cijena lijekova koji sadrže monoklonska tijela visoka, sam proizvod ne može se dobiti svugdje. Unatoč dugom razdoblju istraživanja, razvoj takvih alata još uvijek se proučava, a teško je predvidjeti hoće li nastupiti negativne posljedice u obliku zloćudnih tumora ili drugih problema.

Uzimanje lijekova često je povezano s uočenim rizikom, jer je primijećeno da su se tijekom uzimanja lijekova mnogi pacijenti žalili na glavobolju, mučninu, umor i opću letargiju. U slučaju osobne netolerancije može se pojaviti osip na koži i niska koagulabilnost posjekotine.

Unos lijekova trebao bi biti pod nadzorom liječnika koji može potvrditi učinkovitost liječenja i učinak lijeka na tijelo..

Pripreme monoklonskih antitijela

Monoklonska antitijela za psorijazu sadrže se u pripravcima s različitim oblicima otpuštanja. To mogu biti kapsule, tablete, masti ili potkožne injekcije. Tečaj se izračunava na temelju osobnih karakteristika osobe i propisuje ga liječnik.

  1. Infliximab je jedan od prvih lijekova u nizu koji je proveo terapiju anticitokinima. Kada uđe u krv, blokira kemijske veze staničnih receptora, sprečavajući upalne procese.
  2. Etanercept - primijenjen injekcijom, neutralizira upalu pomoću veze s ONF, preuzimajući njegov učinak. Nuspojava uzrokuje mučninu. Indikacija za uporabu je reumatoidni artritis, međutim upotreba se također razmatra u slučaju liječenja autoimunih bolesti.
  3. Stelara - najčešći alat.Glavni učinak lijeka javlja se na razini visoko selektivnog mehanizma djelovanja. Lijek sprječava razvoj psorijaze, međutim, propisuje se samo u slučaju izuzetno ozbiljne bolesti psorijaze..
  4. Clenoliximab - koji je liječnik propisao za psorijazu, također se smatra lijekom za dijabetes. Antitijelo djeluje protiv molekule CD4.
  5. Anakinra - sprečava vezanje molekule IL-1 na receptore, sprečava razvoj upale. To je jedno od najboljih monoklonskih antitijela uzgojenih za borbu protiv psorijaze..

Liječenje psorijaze povezano je s dugotrajnim procesima koji se odvijaju izravno u tijelu, pa je potpuno liječenje bolesti moguće samo uz dugotrajno promatranje. Uzimanje lijekova koji sadrže monoklonska antitijela mogu utjecati na tijek bolesti, ali uz sve prednosti, postoje i nedostaci kojih se mora upozoriti..

Liječenje reumatoidnog artritisa

Prilikom odabira ovog smjera liječenja, učinkovitost se primjećuje kod pacijenata kod kojih standardni režim liječenja ove vrste artritisa nije uzrokovao terapijski učinak.
Danas je u Europi glavni terapeutski smjer u liječenju reumatoidnog artritisa upotreba monoklonskih antitijela. Rabljeni Metotreksat. Ako nema poboljšanja, koristi se imenovanje monoklonskih antitijela na B limfocite. Liječenje treba dugo trajati i propisano je u tečajevima, jer učinkovito djelovanje od njih je prilično sporo.

Znanstvenici iz mnogih zemalja radili su na otkrivanju monoklonskih antitijela. Njihov učinak ne može se usporediti s bilo kojim drugim postojećim lijekovima koji se koriste u liječenju reumatoidnog artritisa. Njihova početna uloga je identificiranje specifičnog antigena. Oni sami pripadaju istoj imunoglobulinskoj klasi, i induciranjem imunološkog odgovora antitijela se precizno određuju.
Farmakolozi stalno provode istraživanja kako bi poboljšali liječenje reumatoidnog artritisa.

Vrsta humaniziranih monoklonskih antitijela na interleukin-6 receptor sada se stavlja u praktičnu upotrebu. Njegovom primjenom dolazi do smanjenja znakova upalnih procesa u zglobovima. Moguća je kombinacija njegove uporabe s drugim lijekovima koji mijenjaju tijek bolesti. Ova skupina lijekova obustavlja destruktivni proces u zglobovima. Njihovo djelovanje usmjereno je na izmijenjeni reaktivni odgovor imunološkog sustava tijela.
S obzirom na činjenicu da je dijagnosticirati reumatoidni artritis teško. I sada, niti jedan test ili biokemijski test krvi ne mogu dati zajamčeni rezultat koji će pomoći u utvrđivanju bolesti s reumatoidnim artritisom. Potrebno je što prije kontaktirati medicinskog stručnjaka - reumatologa, jer rana dijagnoza reumatoidnog artritisa otkriva učinkovitije liječenje.

Što su monoklonska antitijela?

Monoklonska antitijela su specifični proteini koji su razvijeni u laboratoriju i sposobni su da se vežu na antigene bolesnih stanica. Ime su dobili po činjenici da je svaki pravac usmjeren protiv borbe protiv određene bolesti, a nastao je iz jedne majčinske jedinice. Uz pomoć monoklonskih antitijela, bolesna tkiva u tijelu „osvjetljavaju“ imunološki sustav koji ih uništava ili obrnuto, postaju mu nevidljivi. Ti se proteini vežu na receptore na membrani B-limfocita, vežu ih i sprečavaju proizvodnju imunoloških kompleksa. Tako se autoimuni proces u zglobovima zaustavlja

Što su humanizirana monoklonska antitijela

Monoklonska terapija antitijelima koristi antitijela koja se sintetiziraju u laboratoriju, a ne ljudski imunološki sustav. Čim monoklonska antitijela uđu u tijelo, oni "induciraju" ostale komponente imunološkog sustava da unište ciljane antigene, poput stanica raka, na primjer.

Prva monoklonska antitijela sintetizirana u laboratorijskim uvjetima u potpunosti su se sastojala od mišjih proteina. Problem je bio u tome što je ljudski imunološki sustav prepoznao ta antitijela kao strana i osvetio se protiv njih. U kratkom roku to je značilo poticanje imunološkog odgovora. Dugoročno, tjelesni imunološki sustav uništio ih je prije nego što je mogao ozdraviti..

Tijekom vremena, istraživači su naučili zamijeniti neke dijelove proteina mišjih antitijela ljudskim proteinima, takva antitijela postala su poznata kao himerna. Kako se povećao udio ljudskih proteina koji se koriste u mišjim antitijelima, oni su nazvani humaniziranim antitijelima. Neka monoklonska antitijela su sada potpuno ljudski protein, što znači da će vjerovatno biti još sigurnija i učinkovitija od prethodno sintetiziranih monoklonskih antitijela.