logo

Papilloma (infekcija papiloma virusima) - simptomi i liječenje

Što je papiloma (infekcija papiloma virusima)? Uzroke, dijagnozu i metode liječenja raspravljat će u članku dr. Borisov E.V., ginekolog s iskustvom od 33 godine.

Definicija bolesti. Uzroci bolesti

Infekcija papiloma virusom je stanje koje se razvija kada je osoba zaražena vrstom humanog papiloma virusa (HPV). Uzročnici ove skupine mogu postojati samo u ljudskom tijelu, utječući na kožu i sluznicu, što dovodi do pojave papiloma, bradavica, ravnih i genitalnih bradavica. [1] [2] [4]

HPV je prilično rasprostranjen u ljudskoj populaciji, posebno među seksualno aktivnim ljudima, a to je preko 80% ukupne populacije. Donedavno su se virusi ove skupine smatrali relativno bezopasnim, uzrokujući samo kozmetičke nedostatke, ali nedavna znanstvena istraživanja pokazuju da je problem mnogo ozbiljniji. [devet]

Danas znanost poznaje nekoliko stotina sojeva (vrsta) papiloma virusa. Oko 40 njih uglavnom utječe na anogenitalnu regiju i prenose se seksualnim putem. Posebnu opasnost predstavljaju sojevi visokog onkogenog rizika, jer mogu izazvati razvoj karcinoma, uključujući rak grlića maternice.

Najčešće se infekcija događa u mladoj dobi, obično s početkom seksualne aktivnosti, a moguća je i ponovljena infekcija. Najugroženija skupina u pogledu vjerojatnosti infekcije HPV-om i razvoja štetnih učinaka su mlade žene u dobi od 15-30 godina.

Uz to, HPV može prijeći od zaražene majke do djeteta, na primjer, tijekom porođaja. Na primjer, kontakt-kućanstvo prenošenja patogena nije isključeno, primjerice, u kontaktu, pa čak ni pri dijeljenju predmeta za osobnu higijenu.

Čimbenici rizika koji pridonose HPV infekciji, razvoju kronične infekcije papiloma virusom i njegov prijelaz u prekancerozna stanja s potencijalnom transformacijom u maligni tumor uključuju:

  • imunodeficijencija bilo kojeg podrijetla, uključujući zbog infekcije HIV-om, ozljeda zračenjem, upotrebe imunosupresiva u transplantaciji organa i tkiva, liječenja citostaticima i drugih razloga;
  • depresivni imunitet tijekom trudnoće;
  • rani početak seksualne aktivnosti;
  • česta promjena seksualnih partnera, nezaštićeni seks;
  • infekcija visoko onkogenim HPV sojevima;
  • infekcija s nekoliko vrsta HPV-a istovremeno;
  • prisutnost drugih spolno prenosivih infekcija, na primjer, herpes virusom i citomegalovirusom, virusom Epstein-Barr, hepatitisom B i C, gonorejom i trihomonijazom;
  • stres, iscrpljenost, hipovitaminoza, hormonska neravnoteža;
  • više porođaja i pobačaja;
  • teške kronične bolesti, uključujući dijabetes;
  • loše navike (pušenje, zlouporaba alkohola);
  • nizak socijalni status, loši životni uvjeti, nezadovoljavajuća intimna higijena;
  • zanemarivanje redovitih preventivnih pregleda (jedan od najvažnijih čimbenika rizika);
  • nizak stupanj razvoja medicine u regiji prebivališta.

Simptomi papiloma

Nije uvijek osoba svjesna prisutnosti infekcije papiloma virusom u svom tijelu, a ostaje izvor infekcije za potencijalne partnere. [1] [2] Činjenica je da bolest može dugo biti asimptomatska: virus tajno postoji u tijelu od nekoliko mjeseci do nekoliko godina, a da se ne manifestira. Pored toga, postojeće manifestacije infekcije nisu uvijek dostupne za vanjski pregled. Na primjer, ako se papilomi, bradavice i kondilomi na otvorenim dijelovima tijela i genitalija još uvijek mogu primijetiti sami, onda patološke promjene lokalizirane na grliću maternice može otkriti samo stručnjak tijekom pregleda koristeći odgovarajuće alate.

Ipak, postoji nekoliko simptoma koji mogu izravno ili neizravno ukazivati ​​na prisutnost humane papiloma virusom i njegove štetne učinke. [3] Oni uključuju:

  • izgled na koži i / ili sluznici svih izraslina različitih oblika (na tankoj stabljici ili sa širokom bazom, filiformnom, zaobljenom ili ravnom konfiguracijom, u obliku karfiola ili kravljeg češlja) i veličinama (od formiranja nekoliko milimetara do izraslina, zauzimajući cijelo međunožje);
  • oticanje i upalna infiltracija papilomatoznih izraslina (genitalne bradavice), njihova ranjivost i krvarenje, što dovodi do spajanja sekundarne infekcije s pojavom gnojnog iscjedaka s neugodnim mirisom;
  • svrbež, peckanje, plač u perineumu, pojava profuzne leucorrheea, čak i u nedostatku vidljivih patoloških formacija;
  • intermenstrualno krvarenje, uključujući i ona koja proizlaze iz spolnog odnosa:
  • nelagoda tijekom seksa.

Najs alarmantniji znakovi bolesti su:

  • uporna bol u leđima i zdjelici;
  • slabost;
  • bezrazložno mršavljenje;
  • oticanje jedne ili obje noge.

Patogeneza papiloma

Infekcija virusom humane papiloma virusom događa se kada virusne čestice dođu na kožu ili sluznicu. [1] [2] Omiljena lokalizacija infekcije na tijelu žene je prepona, minora usnih usnica, vulve, vagine i grlića maternice, te penis u muškaraca. Može doći i do oštećenja usne sluznice, jednjaka, mokraćnog mjehura, dušnika, konjunktiva i drugih organa i tkiva..

Kontaminacija je uzrokovana mikrotraumom i oštećenjem. Posebno povoljni uvjeti za infekciju stvaraju se tijekom snošaja. U 60-80% slučajeva dovoljan je samo jedan seksualni kontakt s pacijentom s papilomavirusnom infekcijom ili asimptomatskim nosačem HPV-a. Razvoj bolesti može rezultirati gutanjem doslovno pojedinih virusnih čestica..

U prisutnosti predisponirajućih čimbenika (mikrodamaza, slab imunitet i drugi), patogen prodire kroz epitelno tkivo u njegov bazalni sloj. Tamo se pričvršćuje na membranu nezrele stanice i uvodi se najprije u svoju citoplazmu, a potom u jezgru, gdje oštećuje genetski aparat. Nakon toga, stanična dioba započinje modificiranim genomom što dovodi do pojave genitalnih bradavica (formacija koje postupno rastu) na mjestu uvođenja virusa i, na primjer, na grliću maternice, do razvoja displastičnih procesa različite težine (cervikalna displazija).

U slučaju HPV-a visokog onkogenog rizika, određeni geni u virusnoj DNK kodiraju sintezu specifičnih onkoproteina (E6 i E7), koji inhibiraju stanicu protiv raka. Pod utjecajem onkoproteina narušava se stabilnost genoma stanica, potiče se njihova reprodukcija i smanjuje se sposobnost diferencijacije - sve to može s vremenom dovesti do onkopatologije. [12]

Tvorba novih punopravnih virusnih čestica sposobnih zaraziti drugu osobu ne događa se više u bazalnom, već u većini površnih slojeva zahvaćenog epitela. Uzročnik se može nalaziti u pilingima, umirućim stanicama koje se oslobađaju sluznice. Tako prelaze na novog vlasnika s bliskim (seksualnim ili kućnim) kontaktom.

Klasifikacija i stadiji razvoja papiloma

Prema njihovoj sposobnosti da induciraju razvoj malignih novotvorina, HPV je podijeljen u četiri skupine: [8]

  • ne-onkogeni sojevi HPV-a (vrste 1-5);
  • HPV niskog onkogenog rizika (tipovi 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
  • HPV srednjeg onkogenog rizika (tipovi 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
  • HPV visokog onkogenog rizika (tipovi 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).

Najopasnije su 16. i 18. vrsta: one čine čak 70% slučajeva raka vrata maternice. [7] [8]

Klinički oblici infekcije papiloma virusima: [5]

  • latentni - latentni oblik koji nema klinička i morfološka obilježja, ali se otkriva imunokemijskim i molekularno-biološkim metodama;
  • subklinička - javlja se kod pojedinaca s normalnim imunitetom, koji se određuju samo posebnim dijagnostičkim metodama (uzorci s indikatorskim otopinama, histološka i citološka ispitivanja);
  • manifest - pojavljuje se kod osoba s privremenim ili trajnim padom imuniteta, u slučaju infekcije genitalnim papiloma virusom karakterizira pojava genitalnih bradavica.

Latentna infekcija može se pretvoriti u subklinički i manifestni oblik u slučaju predispozicijskih stanja (faktori rizika), ali najčešće je asimptomatska, bez manifestacije.

Kliničke manifestacije papilomavirusne infekcije:

  • kožne lezije: plantarne, ravne i obične (vulgarne) bradavice, bradavičaste epidermodiplazije, mesarske bradavice i nekoreporalne lezije na koži;
  • oštećenja sluznice genitalija: kondilomi, nekondilomatozne lezije, karcinomi;
  • oštećenja sluznice izvan genitalija: papilomatoza grkljana, karcinom vrata, jezika i još mnogo toga.

Vrste lezija:

  • egzofitični - vidljivi izrastaji u obliku papiloma i bradavica;
  • endophytic - formacije smještene u debljini tkiva koje nisu vidljive golim okom.

Komplikacije papiloma

Glavne najopasnije komplikacije infekcije ljudskim papiloma virusima su maligne novotvorine. Ali moguće su i druge ozbiljne posljedice:

  • Rak grlića maternice. Povezanost ove bolesti s HPV-om maksimalno je dokazana i proučena. [6] [7] [9] Razvoj karcinoma pločastih stanica obično je povezan s infekcijom virusom 16. vrste. 18. vrsta često izaziva adenokarcinom - žljezdani karcinom koji ne utječe na slojeviti slojeviti sloj, već na žljezdani epitel sluznice. Takva bolest je najagresivniji oblik onkologije. Prevalencija raka grlića maternice nalazi se na četvrtom mjestu u svijetu među malignim novotvorinama kod žena, ali on se praktično ne razvija u pacijenata koji nisu zaraženi HPV-om.
  • Maligne novotvorine anusa, vulve, penisa i orofarinksa. Povećani rizik njihova razvoja povezan je i s visoko onkogenim HPV sojevima. [6]
  • Genitalne bradavice na genitalijama, papilomatoza gornjih dišnih puteva (ponavljajuća respiratorna papilomatoza, verrukozni laringitis). Uzrok pojave može biti 6. i 11. vrsta virusa, unatoč niskom onkogenom riziku. U slučaju papilomatoze, postoji mogućnost potpunog gubitka glasa, opstrukcije (preklapanja) grkljana s razvojem asfiksije. Ova prilično rijetka bolest može se pojaviti kod djece rođene ženama s papiloma virusom. Prema različitim izvorima, infekcija se može dogoditi i tijekom porođaja i unutar maternice. U pravilu se respiratorna papilomatoza počinje očitovati u djetinjstvu i adolescenciji, sklona je ponovljenim relapsima nakon uklanjanja višestrukih papiloma koji blokiraju dišne ​​putove.
  • Purulentno-septičke komplikacije. Papilomatozni rastovi na sluznici su vrlo ranjivi, lako ozlijeđeni, a sekundarna infekcija može probiti kroz područja plača, ogrebotina i ogrebotina, što zauzvrat uzrokuje suppuration.

Dijagnoza papiloma

Glavni ciljevi dijagnostičkih mjera: [3]

  • rana dijagnoza infekcije papiloma virusom radi dinamičkog promatranja i liječenja;
  • pravodobno otkrivanje i liječenje prekanceroznih promjena, što omogućuje 80% da spriječi razvoj malignih novotvorina;
  • otkrivanje onkoloških neoplazmi u ranim fazama, što u većini slučajeva daje dobru prognozu učinkovitog izlječenja;
  • odluku o izvedivosti cijepljenja.

Za otkrivanje infekcije papiloma virusom danas postoji čitav niz dijagnostičkih postupaka:

  • Ginekološki pregled u ogledalima - omogućuje vam da vidite papilomatozne izrasline (anogenitalne bradavice) i ostale promjene.
  • Klasični Papanicolaouov test (razmaze s površine cerviksa i vaginalnih zidova radi citološkog pregleda) - otkriva rane znakove displazije i maligne transformacije.
  • Uzorci s octenom kiselinom i Lugolovom otopinom - identificiraju područja oštećenja cervikalne sluznice.
  • Kolposkopija, uključujući biopsiju sumnjivih mjesta i njihovim histološkim pregledom, određuje prirodu postojeće neoplazme.
  • Imunofluorescentna analiza (ELISA) otkriva onkoproteine ​​(E7 i E6) u cervikalnim strugotinama. Ova metoda je sasvim nova, može se koristiti za razlikovanje prenošenja HPV-a i prvih znakova maligne transformacije u stanicama, [12] procijeniti agresivnost ovog procesa, dati pretpostavke u vezi s prognozom bolesti.
  • Lančana reakcija polimeraze (PCR) pronalazi virusnu DNK u biološkom materijalu (struganje s sluznice), određuje vrstu HPV-a, njegov stupanj onkogenosti i broj virusnih čestica, što neizravno omogućuje prosuđivanje prirode tijeka infekcije papiloma virusom čovjeka, mogućnosti spontanog izlječenja ili visokog rizik od napredovanja. Otkrivanje HPV-a s tim moguće je čak i s latentnim tijekom bolesti, kada citološke i histološke metode nisu učinkovite..

Preporučljivo je dodatno pregledati pacijenta na prisutnost drugih seksualno prenosivih infekcija, jer se papiloma virus kombinira s njima u 90% slučajeva, a to može komplicirati tijek bolesti.

Liječenje papiloma

Liječenje infekcije humanim papiloma virusima trebalo bi biti sveobuhvatno i uključuje sljedeće komponente: [3] [5]

  • uništavanje (uklanjanje) vidljivih manifestacija (anogenitalne bradavice itd.);
  • imunomodulatorna terapija;
  • antivirusna terapija;
  • liječenje istodobnih seksualno prenosivih infekcija.

Destruktivne metode dijele se u dvije glavne skupine:

  • kemijska - upotreba triklorooctene kiseline, kao i lijekovi kao što su Solcoderm, Collomac, Ferezol i drugi;
  • fizikalno - kirurško uklanjanje, elektrokoagulacija, krioodestrukcija, radiovalna koagulacija plazme, laserska terapija.

Liječenje istodobnih genitalnih infekcija provodi se prije početka destruktivne terapije u pozadini odgovarajuće imunokorekcije.

Uklanjanje vidljivih manifestacija infekcije papiloma virusima treba kombinirati s antivirusnom terapijom - i općenitom i s primjenom lokalnih lijekova nakon uklanjanja genitalnih bradavica.

Treba imati na umu da uspješno liječenje ne sprečava razvoj relapsa u budućnosti, posebno kod pacijenata s oslabljenim imunitetom. Stoga im se uspostavlja dinamično promatranje najmanje 1-2 godine.

Prognoza. prevencija

U 90% slučajeva zdrav imunološki sustav čovjeka suočava se s infekcijom ljudskim papiloma virusom u razdoblju od šest mjeseci do dvije godine od trenutka infekcije, nakon čega dolazi do potpunog oporavka nestankom virusa iz tijela. U tom se slučaju ne formira napet cjeloživotni imunitet, odnosno osoba se može ponovno zaraziti.

U drugim slučajevima, u prisutnosti predisponirajućih čimbenika, bolest poprima kronični oblik, sklon dugotrajnom latentnom toku s periodičnim recidivima i mogućim razvojem teških komplikacija.

Od trenutka kada virus uđe u tijelo do razvoja prekanceroznih stanja i, štoviše, početka raka, može proći dosta vremena, ponekad i desetljećima. Stoga su redoviti preventivni pregledi, pravovremeno otkrivanje i liječenje prekanceroznih stanja vrlo stvaran i učinkovit način za izbjegavanje najnepovoljnijeg scenarija. [13] U tu svrhu, Svjetska zdravstvena organizacija preporučuje da sve žene starije od 30 godina na početnom pregledu ne prođu samo "rutinski" citološki pregled, već i test na prisustvo HPV-a. [deset]

Redovita posjeta ginekologu (u nedostatku bilo kakvih pritužbi - jednom godišnje) pomoću Papanicolaou testa omogućuje vam pravovremeno otkrivanje početnih znakova displazije i poduzimanje svih potrebnih mjera kako bi se spriječilo napredovanje procesa i njegov prijelaz na karcinom.

Uporaba metoda barijerske kontracepcije, iako ne štiti u potpunosti od infekcije, ali donekle smanjuje njezinu vjerojatnost.

Glavna metoda primarne prevencije infekcije papiloma virusom je cijepljenje. [11] Moderna cjepiva dizajnirana su za zaštitu od najopasnijih, visoko onkogenih sojeva HPV-a, odgovornih za 70-80% slučajeva raka vrata maternice. Standardni tečaj, koji se sastoji od tri cijepljenja, pruža prilično pouzdanu zaštitu..

Preporučljivo je cijepiti djecu (djevojčice i da sadrže širenje infekcije i dječake) u dobi od 9-10 do 17 godina, kao i mlade žene (18-25 godina) prije seksualne aktivnosti, jer cjepivo sprječava infekciju, ali nije liječenje razvijena infekcija. Ako pacijentica već ima seksualni život, tada prije cijepljenja mora proći studiju na prisutnost humane papiloma virusom. Međutim, čak i ako je identificiran jedan od sojeva uključenih u cjepivo, cijepljenje se još uvijek može provesti jer to nije kontraindikacija.

Značajke liječenja HPV-om kod žena

Infekcija papiloma virusom danas se smatra najčešćom patologijom. Uzročnik utječe na integumentarni epitel i sluznicu urogenitalnog trakta, usne šupljine, grla, jezika, nosa. Lijekovi se odabiru uzimajući u obzir vrstu virusa koja se utvrđuje u postupku dijagnostičkih mjera. Suvremene metode liječenja HPV-a kod žena učinkovitim lijekovima mogu ukloniti vanjske manifestacije infekcije, inhibirajući njezino širenje i ojačati imunološki sustav.

Infekcija papiloma virusom i njegove posljedice

HPV je visoko specifična infekcija protiv ljudi koja može utjecati na stanice integritetarnog i sluzokožnog epitela. Visoka koncentracija nalazi se u sjemenskoj tekućini, uretri, bartholinovim žlijezdama koje se nalaze na pragu vagine. Infekcija se događa seksualno ili kontaktno, a prisutnost mikrotrauma povećava rizik od infekcije. Do danas je identificirano više od 100 vrsta papiloma virusa, od kojih 35 ima patološki učinak na urogenitalni trakt.

Degeneraciji normalnih stanica u rak prethodi displazija tkiva koja se može liječiti u ranim fazama. Pojava genitalnih bradavica i bradavica rijetko dovodi do tako teških komplikacija, najčešće uzrokuju kozmetičke nelagode. No, lokalizirani na tijelu na mjestima najvećih trauma (genitalije, anus, unutarnja bedra), povećavaju rizik od razvoja prekanceroznog stanja. Da biste izbjegli tužne posljedice, potrebno je redovito podvrgavati pregledu i uklanjati izrasline.

Preporučeni HPV proizvodi za žene

Liječenje HPV-a kod žena je složen proces. Njegova učinkovitost i izvedivost do danas ostaju relevantne teme za raspravu uz postojeću vjerojatnost potpunog uklanjanja virusa. Do sada nije razvijeno specifično liječenje lijekovima, pa pokušaji postizanja potpunog uništenja patogena ostaju neuspješni. Borba protiv HPV-a uglavnom je usmjerena na suzbijanje njegove aktivnosti, uklanjanje postojećih patoloških neoplazija, imunokorekciju.

Važnost dijagnoze

Genitalne bradavice i drugi izrasline na koži nije teško dijagnosticirati, budući da se njihova prisutnost utvrđuje vizualnim pregledom. Puno je teže otkriti patologiju u ranoj fazi, jer bolest karakterizira dugo latentno razdoblje tijekom kojeg virus miruje i ne pokušava se razmnožavati. I ovdje moderna dijagnostika dolazi u pomoć.


Korištenje laboratorijskih metoda usmjereno je na ispitivanje biopsije na staničnoj razini, otkrivanje HPV DNA, onkoproteina E7 i određivanje antitijela na virus. Integrirani pristup uključuje sljedeće postupke:

  • klinički pregled vanjskih genitalija radi otkrivanja porasta;
  • kolposkopija za utvrđivanje prisutnosti intraepitelne neoplazije;
  • Papanicolaou testiranje (PAP test);
  • imunološke metode - uzajamni fondovi, ELISA, DSC;
  • PCR - lančana reakcija polimeraze;
  • DNA sonda;
  • citološki pregled;
  • histologija i biopsija uzorka tkiva.

Ciljevi liječenja lijekovima

Unatoč brzom razvoju medicine, stvaranju naprednih dijagnostičkih metoda i vrlo učinkovitih lijekova, još uvijek nije izumljen specifičan lijek za papiloma virus za njegovo potpuno uništavanje. Terapija je prvenstveno usmjerena na uklanjanje vanjskih manifestacija HPV-a, kao i na liječenje brojnih drugih zadataka:

  • sprečavanje ponovne aktivacije virusa;
  • smanjeni rizik od komplikacija, uključujući prevenciju raka vrata maternice;
  • stimulacija imunološkog sustava, jačanje obrambenog mehanizma.

Koje će metode liječnik operirati i kako će liječiti HPV kod žena, koje će lijekove odabrati, ovisi o mnogim čimbenicima: anamnezi, somatskom statusu, veličini neoplazme, njihovom broju i lokalizaciji. Uzima se i tolerancija propisanih lijekova od strane žene..

Često korišteni lijekovi za žene

Lokalno liječenje HPV-a kod žena usmjereno je na uklanjanje izraslina (bradavica, bradavica) i atipično izmijenjenog epitela primjenom citostatika, kemijskih koagulansa, kao i destruktivnih metoda. Nakon toga, u cilju sprječavanja relapsa, naznačena je terapija antivirusnim lijekovima, nespecifičnim imunomodulatorima i induktorima interferona. Budući da se virus prenosi seksualnim odnosom, oba se partnera moraju liječiti istovremeno.

Lijekovi za jačanje imuniteta

Prilično uobičajen niz antivirusnih lijekova humanog papiloma virusa koji povećavaju obrambene sposobnosti tijela propisan je nakon utvrđivanja imunološkog statusa žene. Omogućuju vam postizanje stabilne remisije, a u nekim slučajevima smanjuju veličinu papiloma. Sljedeći oblici doziranja smatraju se pristupačnim i prikladnim za upotrebu:

  • dražeje, pastile, tablete papiloma virusa;
  • rektalni i vaginalni čepići;
  • suspenzije;
  • otopine za injekcije;
  • masti, gelovi, kreme za vanjsku upotrebu.

Među lijekovima popularni su preparati Indinol i vitaminski kompleksi..

Za humani papiloma virus, sljedeći se popis lijekova koristi i za liječenje..

"Lycopid". HPV sublingvalne tablete za žene. Imaju izražen učinak, jačaju imunološki sustav, dopuštajući tijelu da se sama bori protiv virusa. Učinak lijeka jednak je cjepivu.

Viferon. Jedno od najučinkovitijih sredstava u liječenju HPV infekcije kod žena. Izraženi stimulativni učinak postiže se zahvaljujući rekombinantnom ljudskom interferonu Alpha 2. Sprečava infekciju sojevima visokog onkogenog rizika. Propisan je u obliku čepića ili masti.

"Altevir". Učinkovit imunostimulans. Sadrži ljudski alfa 2 interferon. Kombinirano sredstvo ima antivirusne i imunomodulacijske učinke. Koristi se u liječenju i prevenciji karcinoma tumora. Stimulira sintezu citokina i enzima. Određuje se u obliku injekcije.

Antivirusni lijekovi

Do danas ne postoje posebni lijekovi za uništavanje DNA papiloma virusa. Protivvirusni lijekovi za HPV inhibiraju replikaciju RNA patogena. Popis najpopularnijih uključuje niže opisana sredstva.

Groprinosin. Vrlo učinkovit lijek protiv HPV-a. Djelovanje je usmjereno na poticanje imunoglobulina, proizvodnju alfa i gama interferona. Kao rezultat, manifestacije virusa značajno se inhibiraju, smanjuje se rizik od ponovnog stvaranja neoplazija. Ako je potrebno, lijek se može zamijeniti učinkovitim, ali jeftinijim analogom Isoprinozina..

Allokin Alpha. Lijek je učinkovit protiv HPV-a visokog karcinogenog rizika i često se koristi u liječenju displazije vrata maternice. Također se aktivno koristi u liječenju rekurentne papilomatoze. Ne preporučuje se propisivanje lijeka tijekom trudnoće, tijekom dojenja i s autoimunim bolestima.

"Panavir". Jeftini kombinirani antivirusni lijek ima dobar antivirusni, imunostimulirajući učinak. Propisan je za stvaranje genitalnih bradavica u urogenitalnom traktu. Značajka lijeka je nedostatak ovisnosti.

S jednakim uspjehom u liječenju HPV-a koriste se takvi lijekovi kao što su Acyclovir, Galavit, Proteflazid (za liječenje virusa papiloma i virusa herpes simpleksa)..

Sredstva za uništavanje izraslina

Da biste se riješili kozmetičkih oštećenja na koži koja su posljedica djelovanja virusne infekcije, možete koristiti citostatike i kemijske koagulanse. Sljedeći lijekovi su široko korišteni..

"Podophylline". Alat se stvara od smola biljnog podrijetla. Dostupan je u obliku otopine koja se izvana koristi za bradavice ili papilome. Izuzetak su genitalne bradavice, koje se formiraju na sluznici unutarnjih genitalnih organa. Alat se preporučuje koristiti prema shemi: nanijeti na patološki promijenjeno područje izravno ispod korijena i isprati nakon 4-6 sati. Koristi se jednom svakih 3-6 dana, tečaj 4-5 tjedana.

Ferezol. Citotoksični lijek u obliku otopine sa svojstvom mumificiranja. Sadrži fenol i trireazol. Obrada sastava provodi se svakih 10 dana. Koristi se dok se ne dobije klinički učinak. U usporedbi s drugim lijekovima ima nisku cijenu.

5-fluorouacyl. Najpopularniji citostatik je u obliku kreme. Koristi se izvana za liječenje patoloških izraslina svakih deset dana, poželjno prije spavanja.

Solkoderm. Sastoji se od mješavine kiselina organskog i anorganskog podrijetla. Primjenjuje se aplikatorom na područje koje doseže 4-5 cm. Svaka seansa provodi se s učestalošću od 1-4 tjedna. Dopuštena je upotreba izvana i na unutarnjim površinama.

Epigen sprej. Koristi se za navodnjavanje izmijenjenih područja izvan i na sluznici epitela tijekom sedam dana. U potonjem slučaju koristi se posebna mlaznica. Tijekom dana dopušteno je nanošenje do 6 puta.

Recenzije žena o najboljim lijekovima

Medicina ne miruje, što omogućava mnogim ženama ne samo da se riješe vanjskih porasta uzrokovanih HPV-om, već i da dobiju stabilnu remisiju. O tome svjedoče i pregledi koji se nalaze na Internetu.

"Prije nekoliko godina imao sam male" privjeske "- papilome. Nisu mi uzrokovali nelagodu, ali ja sam ipak otišla liječniku. Dijagnosticirao mi je HPV infekciju. Propisane su mi injekcije cikloferona, imunomodulatora - Likopid, Lavomax. Izrasline je eliminirao kirurg. Nakon što sam se podvrgnuo liječenju, uspio sam postići stabilnu remisiju. ".

"Tijekom trudnoće, čak i u ranoj fazi, primijetio sam u sebi neobične izrasline u obliku madeža na tankoj nozi. Uplašena, odmah sam otrčala do terapeuta. Poslao me na ginekološki odjel. Liječnik je propisao čepiće Aevit i Viferon. Objasnio je da to neće utjecati na razvoj fetusa i daljnji život fetusa, ali ja ga mogu zaraziti u vrijeme porođaja. Sada ga vidim i radujem se rođenju djeteta ".

Preventivne mjere

Učinkovita mjera za sprečavanje množenja HPV-a je cijepljenje. Kompletan tijek, koji se sastoji od tri cijepljenja, dovodi do razvoja antitijela na 4 soja i jača zaštitni mehanizam protiv mnogih drugih vrsta virusa. Za imunizaciju se koriste četverovalentni serum Gardasil i dvovalentni serum Cervarix. Cjepivo ne sadrži HPV DNA, stoga nije opasno i ne nosi rizik od infekcije. Postupak se provodi po volji, preporučuje se adolescentima u dobi od 9-14 godina i ženama mlađim od trideset godina.

Zaključak

HPV se smatra opasnom bolešću koja zahtijeva visoku preciznost dijagnoze i adekvatno liječenje. Ispravno odabrana terapija omogućuje vam da se riješite vanjskih manifestacija infekcije u nekoliko dana, a u sljedećoj fazi - suzbiti aktivnost virusa i ojačati imunološki sustav. Samo ovim pristupom pacijent će imati više šanse za potpuni oporavak.

Suvremeni pristupi liječenju infekcije papiloma virusom urogenitalnog trakta

U posljednjih nekoliko godina, u Rusiji, kao i u mnogim zemljama svijeta, učestalost infekcije virusom papiloma virusom u porastu je. Problem njegove dijagnoze i liječenja privlači pažnju liječnika različitih specijalnosti: dermatologa, ginekologa, urologa, onkologa, patologa

U posljednjih nekoliko godina, u Rusiji, kao i u mnogim zemljama svijeta, učestalost infekcije virusom papiloma virusom u porastu je. Problem njegove dijagnoze i liječenja privlači pažnju liječnika različitih specijalnosti: dermatologa, ginekologa, urologa, onkologa, putomorfologa, imunologa, virologa. To je zbog visoke zaraznosti i sklonosti povećanju učestalosti ove bolesti, kao i sposobnosti nekih vrsta humanog papiloma virusa (HPV) da pokreću maligne procese. Potonje se uglavnom odnosi na genitalne manifestacije papilomavirusne infekcije..

Humani papiloma virus (HPV) je epitelan i nalazi se u koži, usnoj sluznici, konjunktivi, jednjaku, bronhijama, rektumu.

U literaturi postoje dokazi da se uvođenje HPV infekcije događa na razini nezrelih epitelnih stanica kože i sluznice (bazalni sloj). Rezultat ovog uvođenja je stanična proliferacija, ali bez proizvodnje virusnih čestica, jer proliferacijske epitelne stanice nisu u stanju podržati životni ciklus virusa. Potpuna replikacija HPV-a događa se samo u visoko specijaliziranim stanicama slojevitog pločastog epitela: zrnastim, šiljastim stanicama kože, površnim epitelijskim stanicama sluznice vrata maternice. Trenutno je opisano oko 100 vrsta papiloma virusa. Treba napomenuti njihovu specifičnost prema tkivima i vrstama. Različite vrste HPV-a povezane su s različitim vrstama lezija. Utvrđeno je da su određene vrste HPV-a povezane s urogenitalnom regijom. Razlikuju se sorte:

  • nizak onkološki rizik;
  • srednji onkološki rizik;
  • visok rizik od raka.

Struktura virusnog genoma

Papillomavirusi pripadaju obitelji papovavirusa (Papovaviridae) koji inficiraju stoku, ptice, kao i ljude te su u stanju zaraziti bazalne stanice kože i pločasti epitel. Papilomavirusi - ovo je jedna od najheterogenih skupina virusa, čiji je kriterij diferencijacije stupanj genetske povezanosti virusa prema molekularnoj hibridizaciji: kreće se od 10 do 85%. Promjer virusnih čestica je 55 nm. Virus nema vanjsku ljusku. Kapsid virusa sastoji se od 72 kapsomera. Detaljna analiza molekule HPV DNA postala je moguća nakon razvoja tehnike cijepanja DNK primjenom endonukleaza i analize tih fragmenata pomoću gel elektroforeze.

U studiji lijekova obojenih prema Papanicolaouu utvrđeno je specifičan kompleks znakova koji karakteriziraju jezgro i citoplazmu epitelnih stanica (stanična kotipija stanica) uzrokovane citopatskim učinkom papilomavirusa.

Specifična stanica za ovu infekciju je koilocit, koji je obojen oksifilnom epitelnom stanicom s jasnim granicama i izraženom perinuklearnom pročišćavajućom zonom i brojnim vakuolama u citoplazmi.

Izraz "koilolocitna displazija" uveo je H. S. Stegner 1981. Pretpostavlja se da su ove promjene posljedica reprodukcije virusa koji uzrokuje poremećaj u metabolizmu stanica, što dovodi do njihove djelomične nekroze stvaranjem balona sličnih balona.

Citološki pregled žarišta uzrokovanih HPV infekcijom pokazao je da najveći dio staničnog materijala sadrži ne-nuklearne ili ortokeratotske stanice. Oko 20% pahuljica sadrži jezgre - tzv. "Parakeratotske stanice".

Treba imati na umu da sama morfologija nije dovoljna za otkrivanje HPV-a. U tom pogledu, preporučljivo je koristiti metodu lančane reakcije polimeraze (PCR), in situ hibridizacije. U literaturi se sve češće pojavljuju izvještaji o definiciji HPV infekcije u urinu pomoću PCR-a kao alternativne metode za ispitivanje uzoraka iz grlića maternice. Zajedno s tim koristi se ugniježđeni PCR u jednoj epruveti i hibridizacija nukleotida specifična za tip.

PCR metoda koristi se za simptome slabe simptome ili asimptomatsku bolest uzrokovanu HPV infekcijom.

Imunokemijskim metodama moguće je otkriti antigene HPV-a u tkivima genitalnih bradavica u 71,4% slučajeva, hibridizacijom u 96,5% i PCR-om u 10% slučajeva.

Učinkovitost hibridizacije DNA ne prelazi učinkovitost histološkog pregleda, već omogućuje identifikaciju bolesnika s visokim stupnjem ove infekcije.

Klinika za HPV infekciju

Kliničke manifestacije HPV infekcije genitalija vrlo su različite. Trenutno se dijele na genitalne bradavice, papilarne sorte bradavica (s izraženim egzofitnim rastom), kao i ravne i invertirane (intraepitelne) s endofitskim rastom. Posljednja opcija, poznata i kao "subklinička HPV infekcija", najteža je u dijagnostičkom planu, jer nema jasnih mikroskopskih promjena u epitelu. U ovom su slučaju potrebne posebne tehnike probira kako bi se utvrdile jasne granice lezije..

Osobita varijanta genitalnih bradavica je bowenoidna papuloza i divovski Bushil-Levenshtein kondilom. Genitalne bradavice (OK) su fibroepitelna formacija na površini kože i sluznica, s tankom nogom ili širokom bazom u obliku jednog čvora ili višestrukim epitelijskim izraslima koji po izgledu podsjećaju na pijetlove ili karfiol. Dijagnoza velikih genitalnih bradavica ne uzrokuje poteškoće. Genitalne bradavice lokalizirane su uglavnom na mjestima maceracije: miora labia, vagina, cerviks, uretralna usta, anus, koža. U muškaraca se OC nalaze u prepuciju, na glanskom penisu, perinatalnoj regiji, rjeđe endouretno. Razdoblje inkubacije kreće se od jednog do 12 mjeseci (prosječno 3-6 mjeseci).

Studije posljednjih desetljeća pokazuju da 85% bolesnika s tipičnom vulvarnom i perinealnom OC ima dodatne žarišta HPV infekcije u vagini ili grliću maternice, a gotovo svaki četvrti ima bolesti povezane s HPV infekcijom - cervikalna intraepitelna neoplazija (CVN) raznih ozbiljnost. Jedna od kliničkih sorti bolesti uzrokovanih HPV infekcijom su bowenoidne papule povezane s PM 16, ponekad pigmentirane na koži i sluznici oba spola, češće nalik običnim bradavicama ili seboroičnoj keratozi. Za razliku od Bowenove bolesti, papule Bowenoid su benigne i spontano regresiraju, iako rijetko mogu postati zloćudne. asimptomatska.

Neki autori uključuju Verruciformnu epidermodisplaziju Lewandowskog - Lutza u ovu skupinu bolesti. Ova se bolest temelji na lokalnim i genetskim poremećajima povezanim s kroničnom HPV infekcijom..

J. M. Handley i W. J. Dinsmore (1994) su na temelju objavljenih podataka i vlastitih istraživanja predložili klasifikaciju kliničkih oblika HPV infekcije i pridruženih bolesti (Tablica 1).

U velikoj većini slučajeva manifestni oblici HPV infekcije kombiniraju se s drugim spolnim bolestima. Prema Bernardu K. i Mugi K. (1996), manifestni oblici HPV infekcije u pravilu nastaju kao posljedica niza čimbenika:

  • socijalna;
  • zarazne, udružene spolno prenosive bolesti (SPB);
  • povezana s promjenom imunološkog statusa.

Najznačajniji je utjecaj infekcija urogenitalnog trakta povezanog s lezijama HPV-a: urogenitalne klamidije, mikoplazmoze, citomegalovirusne i herpes infekcije, te disbiotičkih stanja. Rezultat njihovog utjecaja na tijek infekcije HPV-om je kronizacija procesa, stvaranje trajnih, u pravilu već nespecifičnih upalnih promjena na dijelu genitourinarne sfere i značajne poteškoće u provođenju terapijskih mjera.

Značaj prisutnosti istodobne infekcije za liječenje kondilomatoze proizlazi iz sljedećih okolnosti.

  • Prisutnost SPB povezanih s HPV infekcijom produžuje trajanje liječenja ovih u prosjeku tri puta.
  • U većini slučajeva relapsi su povezani s gore navedenim uzrokom..
  • Epitelizacija cervikalne erozije nakon uništavanja genitalnih bradavica može se postići samo preliminarnim pregledom na istodobne SPD i bakterijsku vaginozu.

Dugo se godina raspravljalo o mogućnosti povezanosti neoplazije grlića maternice i spolno prenosivih bolesti. U skupini žena koje pate od invazivnog karcinoma grlića maternice (rak grlića maternice) primjećuje se veća stopa otkrivanja nespecifične mikroflore, uključujući Trichomonas i gardnerel infekcije. Primjeri ovog učinka diskutirani su u pogledu Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamidia trachomatis, virusa herpes simpleksa tipa 2, citomegalovirusa, humanog papiloma virusa. Epidemiološke studije uvjerljivo su pokazale da je infekcija HPV-om genitalija nesporni faktor rizika za prekancerozne promjene i rak grlića maternice..

Načela liječenja HPV infekcije

S obzirom na činjenicu da specifični antivirusni lijekovi i cjepiva koja djeluju na HPV još nisu dostupni, opće je prihvaćeno da je nemoguće potpuno eliminirati virus iz tijela. Cilj terapije je eliminirati kliničke i subkliničke oblike HPV infekcije..

Do danas, u arsenalu praktičara postoje mnoge metode za uklanjanje anogenitalnih bradavica. Njihova učinkovitost varira od 30 do 90%, ali nijedna od metoda nije panaceja, budući da je stopa recidiva dovoljno visoka kod bilo koje metode liječenja. Liječenje treba biti strogo individualno: potrebno je odabrati najoptimalnije rješenje za svaki slučaj, ponekad uzimajući u obzir želje samog pacijenta. Problem relapsa ne ovisi o izboru terapije. Relapsi anogenitalnih bradavica najčešće su povezani ne s ponovnom infekcijom od seksualnog partnera, već s reaktivacijom infekcije. Tri su načina razvoja događaja bez tretmana:

  • bradavice se mogu riješiti samostalno;
  • ostati nepromijenjena;
  • napredak.

U ovom slučaju, uvijek treba uzeti u obzir mogućnost postojanja virusa u nedostatku bilo kakvih kliničkih manifestacija.

Odabir najoptimalnije metode za svaki slučaj, potrebno je voditi se od četiri glavne karakteristike:

  • učinkovitost u ovoj patologiji;
  • stopa relapsa nakon liječenja;
  • tolerancija (minimalne nuspojave);
  • jednostavnost postupka.

Uz uklanjanje anogenitalnih bradavica, potrebno je riješiti i sljedeće važne zadatke:

1. Identificirati i liječiti druge pacijente sa anogenitalnim bradavicama (i njihovim seksualnim partnerima) i drugim spolno prenosivim bolestima.

2. Pregledom svih žena s anogenitalnim bradavicama na cervikalnu intraepitelnu neoplaziju (CVN) pomoću citološkog pregleda i kolposkopije..

3. Podržati daljnje praćenje žarišta CVI u ranim fazama radi pravovremenog otkrivanja njihove progresije ili razvoja mikroinvazivnog karcinoma.

4. Provesti aktivno liječenje anogenitalnih bradavica, neoplazija u ranim fazama, nastavljajući s detaljnom kliničkom slikom, neoplazija u kasnim fazama i karcinom pločastih stanica..

5. Savjetovati pacijente o upotrebi kondoma i ograničavanju slučajnih seksualnih kontakata radi sprječavanja infekcije (i ponovne infekcije) HPV infekcijom i drugim SPB..

Zapravo je liječenje anogenitalnih HPV lezija usmjereno ili na uništavanje papilomatoznih žarišta s jednom ili drugom metodom ili na poticanje antivirusnog imunološkog odgovora, kombinacija ovih pristupa je moguća.

Destruktivne metode

Fizikalne destruktivne metode

Hirurška ekscizija. Trenutno se rijetko koristi, uglavnom se koristi u liječenju zloćudnih novotvorina kada je potrebno široko eksciziranje. Ova metoda može zahtijevati hospitalizaciju zbog činjenice da tijekom ekscizije može doći do jakog krvarenja, a dugo postoperativno razdoblje zahtijevat će posebnu terapiju.

Elektrokirurške metode. Tu se ubrajaju elektrokoagulacija, elektroakustika, fulgacija, elektrokirurška ekscizija (elektroekscizija) pomoću električnog noža. Ne tako davno, plazma se koristila u medicini. Naši znanstvenici razvili su originalni plazma koagulator (plazmaskin) EKH-1, koji nema stranih analoga. Mjerenja temperature u plazmi pokazala su da ona može doseći 2000-2500 ° C. Takve visoke temperaturne vrijednosti zauzvrat pružaju mogućnost rada u beskontaktnom načinu rada, značajno smanjuju vrijeme rada i na taj način smanjuju područje nekroze. Pored toga, s tim učinkom u većini slučajeva prag boli nije prekoračen. Ovaj temperaturni režim osigurava gotovo potpuno izgaranje novotvorina.

Prednosti ove metode:

  • dostupnost;
  • jeftinoća;
  • prilično visoka učinkovitost;
  • mogućnost primjene u ambulantnoj osnovi;
  • smanjeni rizik od krvarenja.
  • potreba za ublažavanjem boli
  • kada se koristi ovom metodom, HPV infektivna DNA oslobađa se zajedno s nastalom dima, stoga je potrebno stvoriti odgovarajuće radne uvjete - vakuumsko vađenje dima, upotrebu zaštitnih maski.

Lasersko eksciziranje. Dovoljno učinkovita i sigurna metoda je ekscizija bradavica laserom. U praksi se koriste neodim i CO laseri. Kada koristite CO laser, okolna tkiva su manje oštećena, a neodimijski laser daje bolji hemostatski učinak. Uz činjenicu da laser fizički uklanja lezije, studije su pokazale da lasersko zračenje ima toksičan učinak na HPV. Za dovršenje postupaka potrebno je dobro obučeno osoblje. Pri korištenju lasera potrebna je anestezija - najčešće je dovoljna lokalna ili lokalna anestezija, što omogućava da se postupak provodi u ambulantnom stanju. Laserska ekscizija i kirurške metode približno su jednako učinkovite. Laserska terapija može se uspješno koristiti za liječenje uobičajenih kondiloma koji su otporni na druge terapije. Omogućuje vam zaustavljanje recidiva kod oko 40% bolesnika. Studije su pokazale da je takav neefikasan rezultat posljedica činjenice da CO laser nije učinkovit kada je u pitanju uklanjanje genoma iz lezija otpornih na liječenje (prema PCR metodi, molekularno biološko izliječenje se javlja kod 26% bolesnika).

Korištenje CO lasera liječenje je izbora za CVI. Primijenite lasersku konizaciju grlića maternice. Relapsi se primjećuju u 2% bolesnika. Meka metoda laserske terapije je isparavanje, što ne uzrokuje gotovo nikakve komplikacije. Laserska isparavanje uspješno se koristi u liječenju niskog stupnja CVI. Relapsi se primjećuju kod 4% bolesnika.

Laserska terapija uspješno se koristi za liječenje genitalne kandidijaze u trudnica. Postoje izvješća o liječenju trudnica u 28. do 35. tjednu trudnoće. U većine bolesnika izlječenje se dogodilo nakon prve sesije. Nije bilo komplikacija kod porođaja ili novorođenčadi.

Od nuspojava treba napomenuti ulceracije, krvarenje, sekundarnu infekciju, ožiljke. Kao i kod elektrokirurških metoda, HPV DNA oslobađa se dima, što također zahtijeva oprez.

Laserska terapija se ne primjenjuje široko zbog velike cijene opreme i potrebe za obukom iskusnog osoblja.

Krioterapija. Prilično učinkovita i sigurna metoda, koja uključuje korištenje tekućeg dušika, dušičnog oksida i ugljičnog dioksida kao rashladnog sredstva. U ovom slučaju dolazi do brzog zamrzavanja unutarćelijske i vanćelijske tekućine, što dovodi do lize i stanične smrti tijekom odmrzavanja. Krioterapija obično ne zahtijeva ublažavanje bolova, iako se po potrebi mogu koristiti lokalni anestetici. Krioterapija se može koristiti u liječenju ne baš velikih bradavica različite lokalizacije. Ako su bradavice višestruke, uklanjanje treba provesti u nekoliko faza. Sljedeće nuspojave karakteristične su za ovu metodu: razvoj lokalnog crvenila, oteklina, praćenog stvaranjem žuljeva i njihovih ulkusa. Kako bi se smanjila oštećenja na okolnim tkivima prije postupka, površina bradavica tretira se KY-gelom koji, kada se smrzne, omogućuje pažljivo podizanje i odvajanje lezije od donjeg epitela.

Metoda se može koristiti u ginekološkoj praksi..

Čini nam se izuzetno obećavajućim kombiniranom uporabom krodeodestrukcije i koagulacije plazme, što nam omogućuje da odvojeno izbjegnemo nedostatke koji su svojstveni gore navedenim metodama.

Kemijske destruktivne metode. Ova skupina proizvoda uključuje otopine kiselina, alkalija, soli. Među njima su fenol, vodikov peroksid, otopine akriina i chingamina, pripravci žive i arsena, bizmut, pripravci na bazi salicilne i mliječne kiseline, octene i dušične kiseline, sokovi thuje i celandina. Svi su ti alati lako dostupni, ali imaju malu, slabo predviđenu učinkovitost i daju brojne nuspojave..

Izoprinozin treba koristiti u kombinaciji s lokalno destruktivnim tretmanima..

Učinkovitost kombiniranog liječenja IP-a prema objavljenim podacima iznosi od 38 do 96%.

Kombinirane metode liječenja. Predložene su različite metode liječenja manifestacija HPV infekcije, temeljene na primjeni imunoloških pripravaka u kombinaciji s laserskim, elektrokirurškim i kriodestruktivnim izlaganjem.

Kombinirana uporaba gore spomenutih metoda može smanjiti broj relapsa i na taj način povećati učinkovitost liječenja.

Dobri rezultati dobiveni su kombiniranom metodom za liječenje genitalnih bradavica, uključujući uništavanje žarišta krioodestrukcijom (temperatura izloženosti od –160 do –180 ° C, izloženost 40–120 s, dva puta) u kombinaciji sa stimulacijom imuniteta. Za poticanje lokalnog imuniteta zahvaćeno područje tretirano je emulzijom koja sadrži interferon (IF), a za stimulaciju imunološkog sustava cijelog organizma lijek je propisan 0,2 g tri puta dnevno oralno 10 dana.

Možda kombinacija različitih destruktivnih metoda. Ako na koži i sluznici postoje manifestacije HPV infekcije, preliminarno se provodi krio-prskanje u trajanju od 10–30 s, što omogućava jasno prepoznavanje granica lezije zbog karakteristične papilarne površine lezija, koja žuti. Tada je zahvaćeno područje izloženo plazmi (pomoću aparata plazmaskina).

Brojni istraživači smatraju da je kirurško uklanjanje svih vidljivih lezija s naknadnom lokalnom injekcijom IF najbolji način za liječenje anogenitalnih bradavica. U nekim slučajevima, poželjno je da se opća i lokalna primjena IF prije kirurške ekscizije ekstenzivnih kondiloma.

Nema terapijskog učinka od primjene IF ako bolest traje više od jedne godine, kao i s imunodeficijencijom.

Trenutno nema puno alata koji bi se mogli primijeniti nakon primjene destruktivnih metoda. Konkretno, sada se pojavio impran lijek za lokalnu upotrebu u području lezija nakon destruktivnog učinka.

Specifična antivirusna terapija

Trenutno ne postoje lijekovi koji imaju specifičan učinak na HPV. Za poznate lijekove koji suzbijaju replikaciju virusa herpes simpleksa (aciklovir, ganciklovir) utvrđeno je da nisu učinkoviti u liječenju anogenitalne HPV infekcije.

Teoretski, cijepljenje je idealna metoda liječenja i sprečavanja anogenitalnih bradavica..

Postoje izvješća o učinkovitoj primjeni induktora IF-a. Od interesa je lokalna upotreba derivata imikvidachinolinamina niske molekularne mase - imikvimoda, koji je induktor citokina, a posebno L-IF. Koristi se u obliku 5% kreme tri puta tjedno ili svakodnevno noću dok osipi potpuno ne nestanu (ali ne više od 4 mjeseca). Potpuni nestanak genitalnih bradavica primijećen je u 13–56% slučajeva. Uz svakodnevnu upotrebu, često se razvijaju lokalne nuspojave: crvenilo, oticanje, erozije. Krema je posebno indicirana za liječenje subkliničke HPV infekcije. Moguća upotreba virazola.

Učinak primjene monoterapije IF-om je još uvijek nedovoljno proučen i nije baš visok, osim toga treba uzeti u obzir i visoku cijenu takvog liječenja. S tim u vezi, ova metoda se ne koristi široko u praksi..

Isoprinosine. Posljednjih godina pažnju imunologa privukao je novi imunomodulator izoprinozin, koji je kompleks inozina i soli N, N-dimetilamin-2-propanola i P-acetaminobenzojeve kiseline. Lijek se može koristiti u obliku tableta ili otopine za parenteralnu injekciju. Djelatna tvar u ovom kompleksu je očito inozin, a sol amino-alkohola potiče njegov prodor kroz membranu limfocita i ostalih stanica.

Izoprinozin ima snažan i širok imunomodulatorni učinak. Brojni podaci i opsežna literatura govore da in vitro lijek značajno povećava proliferaciju T-limfocita induciranih mitogenima ili specifičnim antigenima, kao i diferencijaciju pre-T-limfocita u zrelije T-limfocite, praćene pojavom odgovarajućih antigena na njihovoj površini. PI također stimulira proliferaciju B-limfocita uzrokovanu mitogenom. Dokazano je stimulirajuće djelovanje izoprinolina na aktivnost prirodnih stanica ubojica (NK stanica) kod zdravih ljudi i funkcionalnu sposobnost citotoksičnih T limfocita. Lijek poboljšava omjer CD4 + / CD8 +; povećava proizvodnju IL-2 T-limfocitima; promiče sazrijevanje i proliferaciju T stanica; aktivira sintezu IL-1 makrofazima. PI ima antivirusni učinak i sprječava uporabu ribosomalne RNA za reprodukciju virusa. Treba napomenuti da je u slučaju izoprinolina s drugim imunokorektorima značajno pojačao antivirusni učinak potonjeg.

Prihvaćeni su različiti režimi liječenja primjenom izoprinolina, ovisno o veličini bradavice, njihovom položaju i stupnju zloćudnosti.

Shema 1: liječenje male, višekratne genitalne kandidijaze s malim stupnjem malignosti.

Lijek se uzima u 2 tablete. tri puta dnevno tijekom 14–28 dana.

Shema 2: liječenje višestrukih kondiloma s jednim velikim kondilomom ili ravnim kondilomima maternice.

Među kemikalijama koje se koriste u našoj zemlji i inozemstvu imaju razarajući učinak, mogu se razlikovati TCA i dušična kiselina, kao i kombinirani pripravak kiselina - solcoderm.

TCA i dušična kiselina. TCA se koristi u koncentraciji od 80-90% i uzrokuje stvaranje lokalne koagulacijske nekroze. Sličan učinak ima i otopina dušične kiseline. Obje su metode, s obzirom na nisku cijenu i dostupnost, do danas prilično raširene. Kiseline su učinkovite za liječenje genitalnih bradavica, prepucija, koronarnog sulkusa, glanskog penisa, posebno u slučajevima kada su PF i PFG kontraindicirani. Kauterizacija se provodi jednom tjedno u trajanju od 5-6 tjedana. Učinkovitost TCA i dušične kiseline je oko 70-80%. U nekim se slučajevima može razviti lokalna reakcija u obliku plača i ulkusa.

Solcoderm. Solcoderm - vodena otopina, čija je aktivna komponenta produkt interakcije organskih kiselina (octene, oksalne i mliječne) i iona metala s dušičnom

kiselina. Otopina sadrži nitrite u količini od 0,02 mg / ml.

Slijede svojstva i mehanizam djelovanja solcoderme, koji ga razlikuju od ostalih lijekova ove skupine koji se koriste kao dio destruktivnih metoda:

  • ako se primjenjuje lokalno, solcoderm uzrokuje trenutnu intravitalnu fiksaciju tkiva na koje se aplicira;
  • učinak lijeka strogo je ograničen na mjesto upotrebe;
  • znak trenutnog učinka je promjena boje tretiranog područja;
  • devitalizirano tkivo se suši i potamni (učinak mumifikacije);
  • „Mumificirana“ krasta se odbija nezavisno;
  • proces ozdravljenja je kratak, a komplikacije (sekundarna infekcija ili ožiljci) su rijetke.

Opće karakteristike liječenja solcodermom:

  • lijek ima točno ograničen lokalni učinak na patološki izmijenjeno tkivo na koje se primjenjuje, dok okolno tkivo nije oštećeno;
  • metoda je pogodna za liječenje različitih neoplazmi kože;
  • tretman je bezbolan;
  • brzo ozdravljenje, odsutnost komplikacija;
  • liječenje se provodi ambulantno i ne zahtijeva posebnu opremu;
  • nedostatak bilo kakvih ograničenja za pacijenta.

Indikacije za upotrebu solcoderma: jednostavne bradavice, plantarne bradavice, anogenitalne bradavice (genitalne bradavice), seborejske keratoze, aktinokeratoze, epiteliomi bazalnih stanica (bazalnocelični karcinomi).

Solcoderm je vrlo prikladan za upotrebu i dovoljno učinkovit za liječenje genitalnih bradavica bilo koje lokalizacije. U većini slučajeva dovoljna je jedna upotreba..

Citotoksični lijekovi

Podofilin (PF). Pofillin je smola dobivena iz biljaka P.pelatum i P.emodi koje rastu u Sjevernoj Americi i na Himalaji. Za liječenje bradavica anogenitalne regije koristi se 10-25% -tna otopina PF-a u etanolnoj ili benzoinskoj tinkturi. Veže se na stanični mikrotubularni aparat i inhibira mitozu, a također inhibira transport nukleinskih kiselina, rezultirajući inhibicijom sinteze DNA i staničnom diobom.

Primjena PF-a je jednostavna, pristupačna, prilično sigurna metoda liječenja koja se može koristiti ambulantno, kao i neovisno od pacijenata. Lijek se primjenjuje jednom ili dva puta tjedno najviše 5 tjedana u količini ne većoj od 0,5 ml po postupku. Pacijent mora biti oprezan da voda ne dospije u tretirano područje u roku od 4-6 sati nakon postupka. PF se ne preporučuje za vaginalne, grliće maternice i intraepitelne bradavice. Prema nekim autorima, stopa recidiva varira od 0 do 67%.

Oko 10-15% pacijenata razvije lokalne nuspojave u obliku plačljivog kontaktnog dermatitisa. Osobito teške komplikacije u obliku višestrukih ulceracija javljaju se kod nepravilne samostalne primjene. Kao posljedica dugotrajne ili pogrešne upotrebe PF-a, kod pacijenata se mogu pojaviti različite nuspojave poput mučnine, povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, simptoma oštećenja bubrega, miokarda, jetre, središnjeg živčanog sustava i koštane srži.

Primjena PF-a kontraindicirana je tijekom trudnoće, jer je bilo slučajeva teratogenog djelovanja na fetus i smrt ploda.

Mnogi istraživači smatraju PF nedovoljno proučenim i grubo pročišćenim biljnim ekstraktom, pa stoga preporučuju upotrebu samo visoko pročišćenih podofillotoksina, a neovisna uporaba lijeka od strane samih pacijenata je nepoželjna zbog gore navedenih komplikacija.

Podofilotoksin (PFT) (kondilum). PFT je terapeutski najaktivnija frakcija PF-a. Dostupno u obliku otopina od 0,25, 0,3 i 0,5%, kao i u obliku kreme od 0,15, 0,3 i 0,5%.

Obično se propisuje dva puta dnevno tri dana u tjednu zaredom 4-5 tjedana.

Unatoč činjenici da je PFT bolje pročišćen od PF-a, kod primjene PFT-a zabilježena je velika učestalost nuspojava, posebno njegova 0,5% -tna otopina. Sljedeće nuspojave najčešće su primijećene kao rezultat upotrebe PFT-a: lokalne upalne reakcije (eritem, peckanje, bol, svrbež, plač i erozije u području primjene). Iako sistemske nuspojave nisu opisane u literaturi, preporuča se ograničiti upotrebu PFT na dozu od 0,2 ml po liječenju..

Nedostaci PFT-a su visoka cijena i dugotrajno liječenje.

5-fluorouracil (5-FU). 5-fluorouracil (5-FU) je antagonist pirimidina i ima sposobnost da poremeti sintezu i stanične i virusne DNK. Za liječenje bradavica anogenitalne regije propisuje se u obliku 5% kreme. U liječenju intravaginalnih bradavica, lijek se propisuje jednom noću tjedan dana ili jednom tjedno 10 tjedana. Stupanj učinkovitosti lijeka, prema raznim istraživačima, je 85-90%. Kada koristite 5-FU, na vaginalnoj sluznici se može pojaviti plačuća erozija, sve do razvoja teškog kontaktnog dermatitisa plača. Kod liječenja bradavica u terminalnom dijelu uretre krema se daje odmah nakon mokrenja noću 3-8 dana. Potpuno izlječenje intrauretralnih bradavica opaženo je kod 90-95% muškaraca. Međutim, tijekom liječenja, postoje mnoge nuspojave: stenoza i strikture uretera, disurija, ulceracija. Lijek je kontraindiciran u trudnoći.

Imunološke metode

interferon Budući da je humani papiloma virus pohranjen u stanicama epitela, a primjena destruktivnih metoda ne jamči ponovnu pojavu, primjena IF-a kao monoterapije i u kombinaciji s drugim metodama liječenja obećava je u tom pogledu.

IF su endogeni citokini s antivirusnim, antiproliferativnim i imunomodulirajućim svojstvima. Postoje tri glavne klase IF: leukociti (L-IF), fibroblast (F-IF) i T-limfociti (T-IF). IF se može primijeniti topički, intrafokalno i sistemski (potkožno, i / m ili iv). Utvrđeno je da se pri primjeni IF-a u bolesnika s lezijama količina virusne DNK smanjuje (prema PCR), što je u korelaciji s kliničkim poboljšanjem ili nestankom lezije.

Postoje dokazi o korištenju domaćeg IF za liječenje genitalnih bradavica - humanog leukocitnog interferona (CHLI). Primijenjena je intrafokalno (ispod papiloma) u dozi od 100 000-500 000 IU, u toku 3-6 postupaka u kombinaciji s primjenom na lezije interferonsku mast s aktivnošću od 40 IU. PLI se može propisati sistemski i u liječenju uobičajenih lezija u kombinaciji s destruktivnim metodama.

Najučinkovitiji lijek za različite metode, režime i doze davanja može se smatrati L-IF. Kod sustavne primjene L-IF potpuni nestanak bradavica zabilježen je u 11–100% bolesnika. Učinkovitost F-IF-a bila je 45–82%. Učinkovitost T-IF-a prikazana u različitim studijama mnogo je manja od one L-IF i F-IF i varira od 7 do 57%.

Treba imati na umu da nesustavna primjena različitih metoda liječenja dovodi do visokog postotka relapsa, međutim, razvoj određenih algoritama koji uzimaju u obzir spol bolesnika, lokalizaciju i broj osipa mogu značajno smanjiti broj relapsa..

Tablica 1. Anogenitalna HPV infekcija i pridružene HPV bolesti

HPV infekcija

Prošireni klinički oblici (vidljivi golim okom ili nisu vidljivi, ali određuju se ako postoje odgovarajući simptomi):

  • bradavice (genitalne bradavice, ravne bradavice, vulgarne bradavice)
  • simptomatska intraepitelna neoplazija u ranim fazama - koilocitoza, diskeratoza u nedostatku displazije (ravni kondilomi)

Subklinički oblici (nisu vidljivi naoružanom oku i asimptomatski, otkriveni su samo kolposkopijom i / ili citološkim ili histološkim pregledom

  • asimptomatska intraepitelna neoplazija (VN) u ranim fazama - koilocitoza, diskeratoza u nedostatku displazije (ravne bradavice)

Latentni oblici (odsutnost morfoloških ili histoloških promjena kada se detektira HPV DNA)