Herpes virus tip 6 (protutijela klase IgG)

Herpes simplex virus tipa 6, koji se naziva i HHV-6 - infekcija koja nije manje uobičajena u svijetu od herpes virusa tipa 1 i tipa 2. Virus ima dvije podvrste - A i B, podtip B je glavni uzrok iznenadne egzanteme (baby roseola), jedne od dječjih infekcija koja se javlja s visokom groznicom i osipom.

Herpes simplex virus tipa 6 karakteriziraju iste značajke kao i druge vrste virusa herpesa: cjeloživotni i često asimptomatski prijevoz. Posebnost ovog virusa je izrazita manifestacija kod djece. Danas znanstvenici vjeruju da se najčešće ovaj virus prenosi putem sline, pa se stoga mala djeca ovim virusom zaraze gotovo od prvih dana kontakta sa majkom ili drugim ljudima koji prenose virus.

Međutim, u prvih nekoliko mjeseci života, infekcija djeteta virusom herpes simpleksa tipa 6 ne dovodi do nikakvih posljedica: urođeni imunitet koji se prenosi s majke samouvjereno suzbija čestice virusa. Samo ako majka nema ovaj virus, a dijete se zarazi od druge osobe, tipični simptomi herpesa tipa 6 mogu se pojaviti u djeteta od prvih mjeseci života. Obično su djeca bolesna od herpesa u dobi od 4 do 13 mjeseci. Ako virus herpesa tipa 6 prvi put uđe u tijelo odraslih, izaziva približno iste simptome kao i kod djece: vrućica i osip na koži..

Glavna ruta za prijenos virusa herpes simpleksa tip 6 je putem kontakta. Rijetko se bilježi prijenos virusa s majke na dijete tijekom porođaja. Kao rezultat studija, ustanovljeno je da je kod 2% porođaja virus herpesa prisutan u vaginalnom sekretu, a u 1% - u krvi u pupčanoj vrpci. Nije iznenađujuće da tijekom porođaja herpes lako ulazi u djetetovo tijelo mikrotraumama i ogrebotinama..

Glavni simptom bolesti uzrokovane virusom herpes simpleksa tipa 6 su opsežni mali osipi na dječjoj koži, što se često naziva baby roseola. Sitni osipi se šire po djetetovom tijelu, blago uzdignuti iznad kože i obično ne izazivaju svrbež..

Uvijek nekoliko dana prije pojave osipa, dijete ima porast temperature, karakteristično za groznicu. Međutim, i pri ovoj tjelesnoj temperaturi dijete ostaje aktivno. Visoka temperatura traje 4-5 dana, nakon čega naglo pada i prska dijete.

Događa se da bolest prođe bez osipa

Ako dijete ima osipe, tada na koži ne traju dugo: u nekim slučajevima nestaju nakon nekoliko sati, a ponekad mogu trajati i nekoliko dana. Paralelno s njima nestaje i apetit djeteta, postaje neaktivan i razdražljiv, ponekad povećava limfne čvorove.

Ozbiljnije manifestacije primarne infekcije herpesom tipa 6 su:

• meningoencefalitis
• miokarditis
• fulminantni hepatitis
• trombocitopenična purpupa
• sindrom sličan mononukleozi
• razne pneumonije.

Vrlo je važno zapamtiti da se herpes sam po sebi često pojavljuje kao pratitelj drugih bolesti.

Dijagnoza infekcije uzrokovana virusom herpes simpleksa tipa 6 temelji se na određivanju DNA virusa i određivanju protutijela klase G. U odrasloj populaciji IgG protutijela na ovaj virus otkrivaju se u 70 - 90% ljudi. IgG protutijela pojavljuju se 7. dana groznice, dostižući maksimum nakon 2 do 3 tjedna, tada im koncentracija opada, ali oni se određuju tijekom života. Pri rođenju, majčinska IgG antitijela mogu se detektirati u krvi djece čiji se titar smanjuje za 5 mjeseci.

Nakon što je bolest uzrokovana virusom herpes simpleksa tip 6 prenesena u djetinjstvu, tijelo razvija cjeloživotni imunitet, a kod odraslih se HHV-6 ne manifestira. Unatoč činjenici da često pati od recidiva, kada pomoću krvne pretrage možete odrediti njegovu prisutnost u tijelu, kod ljudi s normalnim imunitetom takvi su relapsi asimptomatski.

Identifikacija detekcije DNA pomoću PCR-a u stvarnom vremenu moguća je od prvih dana bolesti. Ispitajte struganje epitelnih stanica sa stražnje ždrijelne stijenke ili krvi. Kada se infekcija ponovno aktivira, detekcija DNA odvijat će se kao dijagnostički marker potvrde..

Indikacije za studiju:

• Diferencijalna dijagnoza dječjih infekcija popraćenih vrućicom i makulopapularnim osipom
• Povećani limfni čvorovi praćeni groznicom
• Često bolesna djeca (više od 3 puta godišnje)
• Snižen imunitet
• Ispitivanje prije i nakon transplantacije tkiva i organa

Herpes 6. tipa (epidemiologija, dijagnoza, klinika)

Navedeni su literaturni podaci o problemu proučavanja herpesa 6. tipa. Navodi se povijest otkrića virusa, epidemiološki podaci i značajke strukture virusa. Posebna se pozornost posvećuje dijagnozi virusa herpes simpleksa tipa 6, osobito njegovim kliničkim oblicima

Predstavljen je pregled literature o pitanju studija herpesa 6. tipa. Navedeni su povijest otkrića virusa, epidemiološki podaci i karakteristike strukture virusa. Posebna pažnja posvećena je dijagnostici virusa herpesa 6. tipa, njegovim kliničkim oblicima i karakteristikama reakcije imunološkog sustava.

Danas je pažnja stručnjaka doslovno usmjerena na herpesvirusne infekcije, koje su uzrok razvoja mnogih somatskih i onkoloških bolesti, zauzimaju vodeće mjesto među uzrocima mrtvorodjenosti, prijevremenog rođenja, smrtnosti novorođenčadi i morbiditeta novorođenčadi, doprinoseći ranoj invalidnosti djece [1]. Ova okolnost nastaje iz nekoliko razloga: široko širenje herpes virusa, raznolikost uzrokovanih bolesti, postojanje u ljudskom tijelu u različitim oblicima (akutni, kronični, latentni).

Herpesviridae (Herpesviridae) je velika obitelj virusa koji sadrže DNA koji uzrokuju razne bolesti kod ljudi i drugih sisavaca. Postoji 8 predstavnika obitelji herpes virusa koji inficiraju ljude. Jedan od njih je humani herpes virus tipa 6 (HHV-6). Prema međunarodnoj klasifikaciji, HHV-6 je virus DNA iz poddružine Betaherpesvirinae iz roda Roseolovirus, ima dvije serološke podvrste - 6A i 6B [2]. Humani herpesvirus tipa 6 (HHV-6, HHV-6) nedavno je uvršten na popis poznatih ljudskih patogena i ozbiljan je kandidat za ulogu etiološkog uzročnika bolesti poput multiple skleroze, encefalitisa, groznice u djece s konvulzivnim sindromom, zarazne mononukleoze, "Iznenadna egzantema." Postoje dokazi da je HHV-6 kofaktor AIDS-a, nekih oblika karcinoma grlića maternice i karcinoma nazofaringeusa [3].

Proučena je uloga HHV-6 kao etiološkog agensa za pojavu febrilnih napadaja u djece. Prema stranim autorima, napadi uzrokovani HHV-6 čine 20-40% [4, 5]. Studija M. A. Nikolskog i M. V. Radysh ispitala je ulogu HHV-6 i HHV-7 u genezi febrilnih napadaja kod 29 djece u dobi od 1 mjeseca do 7 godina koja su primljena u bolnicu s respiratornim infekcijama. Prema rezultatima studije, u 41% slučajeva u istraživanoj skupini febrilne konvulzije bile su povezane s HHV-6 [6].

Povijest otkrića HHV-6

HHV-6 prvi je put otkriven 1986. godine u odraslih bolesnika s limforetičkim bolestima i zaraženih virusom humane imunodeficijencije (HIV) [7]. Dvije godine kasnije, K. Yamanishi i sur. izolirao isti virus iz krvi četvero novorođenčadi s urođenom roseolom [7]. Unatoč činjenici da je ovaj "novi" virus u početku pronađen u B-limfocitima odraslih bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom, kasnije se ispostavilo da ima početni afinitet prema T-limfocitima, a izvorni naziv - humani B-limfotropni virus (HBLV) - bio je promijenjeno u HHV-6 [7, 8].

Epidemiologija

Prva klinička i epidemiološka ispitivanja provedena 1986. otkrila su prisutnost ove infekcije u rekreacijskom području u saveznoj državi Nevada (SAD). Bolest je izražena simptomima nalik gripi s vrućicom, noćnim znojenjem, otečenim limfnim čvorovima i nizom psiholoških simptoma (umor, depresija). Bolest se naziva "sindrom kroničnog umora". Istodobno, antitijela na HHV-6 otkrivena su u 75% bolesnika. Godinu dana kasnije, u Njemačkoj je registriran prvi pacijent s klinički sličnom bolešću i antitijelima na HHV-6 u krvi. Nakon toga, ova je infekcija otkrivena u Europi (Velika Britanija, Švedska) i Africi. Istodobno, različiti istraživači izvijestili su o izolaciji HHV-6 iz krvnih stanica ne samo od pojedinaca s različitim limfoproliferativnim, hematološkim bolestima, zaraženih od HTLV-1, HIV-1 i HIV-2, bolesnika sa AIDS-om, nego i od zdravih odraslih. Serološke studije pokazale su sveprisutnost slučajeva infekcije HHV-6, a pronađena je u svim zemljama u kojima je provedeno istraživanje..

Infekcija se obično događa u prvoj ili drugoj godini života, pa prema tome, oko 95% odraslih ima antitijela na HHV-6 [8]. U SAD-u i Japanu utvrđeno je da se stečena infekcija HHV-6 javlja uglavnom u dojenčadi u dobi od 18-18 mjeseci. Gotovo sva djeca se zaraze prije dobi od tri godine i zadržavaju imunitet za život. Najviše indikativno je da infekcija HHV-6 stečena u djetinjstvu dovodi do visoke učestalosti seropozitivnosti kod odraslih [7, 8]. Prema ruskim autorima, 80% zdravih davatelja, 65% HIV-a i 73% oboljelih od raka ima antitijela na HHV-6. Pri rođenju, većina djece je seropozitivna zbog majčinih antitijela, čiji se titar smanjuje za 5 mjeseci [3]. Međutim, do kraja prve godine života postotak seropozitivnih beba isti je kao i kod starije djece i odraslih. Visoka stopa otkrivanja antitijela i rana infekcija ukazuju na prisutnost virusa u neposrednom okruženju [2].

Struktura virusa

HHV-6 je sličan ostalim herpes virusima, ali se od njih razlikuje po biološkim i imunološkim svojstvima, spektru osjetljivih stanica, antigenskoj strukturi, sastavu genoma, broju i molekularnoj težini strukturnih virusnih proteina. Promjer viriona je 160–200 nm, vrsta simetrije je ikosaedra, sadrži 162 kapsomera i ima membranu koja sadrži superkapsidnu lipidu. Genom je predstavljen dvolančanom DNA. Analiza restrikcije DNA HHV-6 utvrdila je varijabilnost genoma različitih virusa izolata. Usporedbom primarne strukture genoma HHV-6 i citomegalovirusa (CMV), pronađena je određena sličnost. Stupanj homologije između HHV-6 i CMV bio je veći nego između HHV-6 i ostalih herpes virusa, što ukazuje na blisku vezu između genoma ovih dva virusa [9]. Očito je da upravo taj stupanj homologije može objasniti najveću sposobnost suživota HHV-6 i CMV [9].

Studije izolata HHV-6 na ljudima s različitim patologijama pokazale su da pripadaju dvije varijante: A ili B (HHV-6A i HHV-6B). Varijante se razlikuju in vitro staničnim tropizmom, profilom restrikcijske endonukleaze, nukleotidnom sekvencom, reaktivnošću s monoklonskim antitijelima, seroepidemiologijom i uključenošću u razne bolesti. Infekcija izazvana HHV-6A rjeđa je, a uloga ove varijante virusa u ljudskoj patologiji nije jasna. HHV-6A sojevi su vjerojatno neurovirusni, dok je HHV-6B glavni etiopatogen iznenadne eksantheme (Exantema subitum), češće se izlučuje u bolesnika s limfoproliferativnim i imunosupresivnim bolestima [10].

Reprodukcija in vitro

HHV-6 je selektivno tropski za CD4 + T stanice, ali također je sposoban napadati T stanice s odrednicama CD3 +, CD5 +, CD7 +, CD8 +. Virus se razmnožava u mnogim primarnim i transplantabilnim staničnim kulturama različitog podrijetla: T-limfociti, monocit-makrofag, megakariociti, glijske stanice, timusne stanice i svježe izolirani humani limfociti. Ciklus rasta virusa traje 4–5 dana. Shell virion identificiran je elektronskim mikroskopom 5. dana nakon infekcije u citoplazmi stanica i izvanstanično; virusne DNA i nukleokapsida 3. dana. Petoga dana, inficirane stanice HHV-6 formirale su sincitiju s nuklearnim i citoplazmatskim uključenjima, zapažene su velike stanice poput "balona", reprodukcija virusa praćena je razaranjem i lizijom stanica. Na 5. do 10. dan, gotovo 90% svih stanica bilo je zaraženo virusom [3].

Izolacija HHV-6, određivanje virusnih proteina i DNK u uzorcima pljuvačke i ispljuvka ukazuju na to da se virus nalazi u ljudskom tijelu u pljuvačnim žlijezdama, a pokusi in vitro pokazali su da ostaje u latentnoj fazi u monocitima / makrofazima. In vivo, glavni put prenošenja virusa je u zraku. Nije isključen vertikalni put infekcije: virusni antigeni nalaze se u abortivnom materijalu tijekom spontanih pobačaja. Ne isključuje se spolni prijenos virusa i perinatalna infekcija. Dugotrajna reprodukcija u akutnoj infekciji i postojanost HHV-6 u krvnim stanicama prividno zdravih ljudi, uključujući davatelje, ozbiljan je faktor rizika za prijenos virusa tijekom transfuzije krvi i njegovih komponenti, transplantacije organa i tkiva [3]. Eksperimentalna istraživanja koja su proveli znanstvenici pokazuju da HHV-6 latentno inficira monocite i makrofage različitih tkiva, kao i matične stanice koštane srži, iz kojih kasnije dolazi do njegove reaktivacije [7, 8].

Imunitet

U novorođenčadi, u prisutnosti protutijela za majku, može postojati relativna zaštita protiv HHV-6. Primarnu infekciju karakterizira viremija koja potiče proizvodnju neutralizirajućih antitijela što dovodi do prestanka viremije [11, 12]. Specifična IgM protutijela pojavljuju se tijekom prvih pet dana od pojave kliničkih simptoma, a u sljedeća 1-2 mjeseca IgM opada i više nije određeno. Specifični IgM može biti prisutan tijekom reaktivacije infekcije i u malim količinama kod zdravih ljudi. Specifični IgG povećavaju se tijekom drugog i trećeg tjedna, dok se njihova avidnost povećava. IgG do HHV-6 postoji u životu, ali u nižim količinama nego u ranom djetinjstvu. Razine antitijela mogu fluktuirati nakon primarne infekcije, moguće kao rezultat reaktivacije latentnog virusa. Prema nekim znanstvenicima, značajno povećanje razine protutijela primjećuje se u slučaju infekcije drugim virusima sa sličnom DNK, na primjer, HHV-7 i CMV [7, 13, 14]. Promatranja istraživača pokazuju da se kod djece u roku od nekoliko godina nakon primarne infekcije može ponoviti četverostruko povećanje titra IgG do HHV-6, ponekad zbog akutne infekcije drugim uzročnikom, moguća reaktivacija latentnog HHV-6 ne može se isključiti [7, 8]. Stanični imunitet važan je u kontroli primarne infekcije HHV-6 i nakon toga u održavanju latentnog stanja. Reaktivacija HHV-6 kod pacijenata s imunološkom kompromisom potvrđuje važnost stanične imunosti. Akutni stadij primarne infekcije povezan je s povećanom aktivnošću prirodnih ubica, moguće interleukinom IL-15 i indukcijom interferona alfa (IFN-α). Ispitivanje HHV-6 in vitro pokazalo je smanjenje replikacije virusa pod utjecajem egzogenog interferona (IFN). Utvrđeno je da HHV-6 inducira IL-1β i faktor nekroze tumora alfa (TNF-α), a to sugerira da HHV-6 može modulirati imuni odgovor tijekom primarne infekcije i reaktivacije stimulirajući proizvodnju citokina [8].

Nakon početne infekcije virus ostaje u latentnom stanju ili kao kronična infekcija proizvodnjom virusa. Komponente imunološkog odgovora važne za kontrolu kronične infekcije nisu poznate. Reaktivacija latentnog virusa događa se u imunološki kompromitiranih bolesnika, ali može se primijetiti i kod imunokompetentnih ljudi iz nepoznatih razloga. HHV-6 DNA često se otkriva nakon primarne infekcije u mononuklearnim stanicama periferne krvi i tajnama zdravih ljudi, ali nije poznato glavno mjesto latentne HHV-6 infekcije.

Dijagnostika

Trenutno se uspostavlja laboratorijska dijagnoza primarne infekcije HHV-6 primjenom suvremene laboratorijske opreme. Trajne i latentne infekcije teško su dijagnosticirati. HHV-6 DNA može se otkriti u limfocitima periferne krvi ili u drugim tkivima hibridizacijom (lančana reakcija polimeraze, PCR). Hibridizacija južnog blota je manje osjetljiva od PCR-a. Međutim, otkrivanje DNA HHV-6 u tim tkivima ne znači uvijek primarnu infekciju, najčešće je to manifestacija trajne infekcije koja se razvila nakon primarne infekcije i nije praćena viremijom [8, 14]. Otkrivanje HHV-6 DNA u plazmi i određivanje visokog titra virusa osjetljivija je metoda za dijagnozu primarne infekcije (oko 90%), ali to može ukazivati ​​i na reaktivaciju infekcije. Nedavno razvijeni PCR reverzne transkriptaze omogućuje pouzdano razlikovanje latentne HHV-6 infekcije i reaktivaciju infekcije [7, 8]. Postoji nekoliko seroloških metoda za određivanje infekcije HHV-6: imunofluorescentna metoda, enzimski imuno test (ELISA), imunoblot, imunoprecipitacija. Enzimski imunosorbentni test se najčešće koristi, ali serološka dijagnoza ima niz nedostataka i rijetko pomaže u dijagnostici kliničkih manifestacija. Titer specifičnog IgM koristi se za dijagnosticiranje akutne infekcije ili reaktivacije, ali nemaju sva djeca koja su podvrgnuta primarnoj infekciji proizvodnju IgM antitijela, a otprilike 5% zdravih odraslih ima IgM protutijela na HHV-6 [8]. Zbog činjenice da je u gotovo svih odraslih osoba IgG na HHV-6 otkriven, otkrivanje specifičnih antitijela u jednom uzorku je beznačajno. Štoviše, porast njihovog titra ne ukazuje na novu infekciju ili reaktivaciju. Također je moguće identificirati protutijela koja reagiraju na druge DNA viruse, posebno HHV-7 [8]. Trenutno dostupni serološki ispitni sustavi ne dopuštaju razlikovanje opcija A i B HHV-6. U djece dijagnoza primarne HHV-6 infekcije zahtijeva otkrivanje viremije (izolacija HHV-6 u mononuklearnim stanicama periferne krvi) i značajno povećanje seroloških ispitivanja. HHV-6-viremija relativno je rijetka u zdrave djece u usporedbi s djecom s primarnom infekcijom. Izolacija HHV-6 zahtijeva kultivaciju s stimuliranim ćelijama pupčane vrpce i naknadnu identifikaciju na opremi koja je dostupna samo istraživačkim laboratorijima [8].

Prema literaturi, ponovna infekcija HHV-6 uočena je u bolesnika s oslabljenim imunološkim statusom, imunosupresijom (transplantacija organa, AIDS, itd.) [3].

Klinički simptomi

Klinički se herpes tipa 6 odlikuje polimorfizmom i može se očitovati pod različitim maskama. To je posljedica i oblika infekcije i razlike soja virusa [3].

Dakle, bolesti povezane s primarnom akutnom HHV-6 infekcijom uključuju: sindrom kroničnog umora (mialgični encefalomijelitis) - o važnosti HHV-6 u pojavi ovog sindroma raspravljaju različiti autori, međutim dokazi koji podupiru ovu hipotezu su dvosmisleni; nagli egzantem u novorođenčadi i starije djece (roseola infantum exanthema subitum); konvulzije s febrilnom provokacijom; infektivna mononukleoza kod adolescenata i odraslih koja nije povezana s virusnom infekcijom Epstein-Barr (EBV infekcija); histiocitni nekrotični limfadenitis, neke bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS), posebno encefalitis povezan s HHV-6, itd. [15]. Postoje i bolesti povezane s perzistentnom HHV-6 infekcijom, a to su: limfoproliferativna (imunodeficijencija, limfadenopatija, poliklonska limfoproliferacija); maligni limfomi (non-Hodgkin limfom, periferna T-stanična leukemija, B-stanični limfom, dermatopatska limfadenopatija, Hodgkinova bolest, sinusoidni B-stanični limfom, pleomorfni T-stanični limfom).

Iznenadni egzantem najznačajnija je manifestacija primarne infekcije HHV-6; ona je, prema većini istraživača, glavna manifestacija primarne infekcije HHV-6. Tipičan tijek naglog eksanthema karakteriziraju početne manifestacije u obliku visoke vrućice, intoksikacijskog sindroma, limfadenopatije s povećanjem cervikalnih i okcipitalnih limfnih čvorova, male injekcije u grlo, ponekad enanthema u obliku malog makulopapuloznog osipa na mekom nepcu i jeziku (Nagayama-mjesta), hiperemija i hiperemija oka ; membrana bubnjića često je hiperemična, dijelom zbog groznice i blagog kataralnog otitisa [15]. Exanthema se pojavljuje kada temperatura padne. Ponekad se opazi osip prije nego što se groznica smanji, ponekad nakon što dijete nema temperaturu tijekom dana. Osip ružičaste, makularne ili makulopapularne naravi, ružičaste boje, promjera do 2-3 mm, blede pritiskom, rijetko se spajaju, nisu popraćeni svrbežom. Osip se obično odmah pojavi na prtljažniku, nakon čega se širi na vrat, lice, gornje i donje udove, u nekim se slučajevima nalaze uglavnom na deblu, vratu i licu. Trajanje osipa - od nekoliko sati do 1-3 dana, nestaju bez traga, ponekad se primjećuje exanthema u obliku eritema.

Prema literaturi, glavni uzroci oštećenja središnjeg živčanog sustava u 20–27% su citomegalovirus, 10–15% virus Epstein-Barr, a 15–20% virus herpes simpleksa [16–19]. Poznato je da su herpetičke lezije središnjeg živčanog sustava posebno teške. Bolesti uzrokovane virusom herpes simpleksa zauzimaju drugo mjesto nakon gripe kao uzroka smrti od virusnih infekcija. Analiza najnovijih podataka iz literature, kao i klinička opažanja, pokazuju da velika većina sporadičnih slučajeva akutnog virusnog encefalitisa, posebno u djece, ima herpetičku etiologiju [20].

Neurološke komplikacije HHV-6, osim febrilnih napadaja, su neuroinfekcija (meningitis, encefalitis), razvoj epilepsije je moguć [6], ali ta tema nije u potpunosti razjašnjena. Uzroci febrilnih napadaja mogu biti izravni štetni učinci na središnji živčani sustav ili posredovani aktiviranjem interleukina-8 u cerebrospinalnoj tekućini [6]. Međutim, u studijama o otkrivanju HHV-6 u cerebrospinalnoj tekućini kod djece, DNK definicija ovih virusa u cerebrospinalnoj tekućini bila je vrlo mala, ili je broj HHV-6 bio izuzetno mali [6].

Neki znanstvenici navode HHV-6 kao uzrok razvoja multiple skleroze, sindroma zatajenja više organa, ružičastog lišaja, hepatitisa, virusne hemofagocitoze, idiopatske trombocitopenične purpure i sindroma prekomjerne osjetljivosti na lijekove, posebno na antibakterijske. Međutim, ovi su podaci kontroverzni i zahtijevaju daljnje detaljno proučavanje..

E. I. Veselova i sur. (2013) proučavali su klinička obilježja tijeka akutnih infekcija u male djece (od 1,5 mjeseca života do 2 godine 10 mjeseci) povezanih s HHV-6 u 102 djece. Zaključak je donesen o polimorfizmu kliničkih manifestacija. Glavne kliničke inačice tečaja bile su akutne respiratorne virusne infekcije s hipertermijom, iznenadnim egzantemom, oštećenjem oralne sluznice, donjih dišnih putova, središnjeg živčanog sustava i kože [21].

Zanimljivi su rezultati ispitivanja fetusa i novorođenčadi s izuzetno malom tjelesnom težinom na herpes i rubeolu - kao uzroke smrti. U ovom su radu proučavane brise organa 109 mrtvih fetusa i novorođenčadi pomoću indirektne imunofluorescentne (RNIF) reakcije na herpetičke viruse i virus rubeole. Među svim ispitivanim virusima, značajna uloga se daje HHV-6 (41,6%) [22].

Stoga je danas infekcija izazvana HHV-6 od posebne važnosti. Posljednjih godina ulažu se napori stručnjaka različitih medicinskih profesija, kako kod nas, tako i u inozemstvu, kako bi se proučila struktura virusa, metode dijagnosticiranja infekcije, njegove kombinacije s drugim herpes virusima, klinička obilježja i mogućnosti tečaja. S širenjem infekcije, vodeća uloga pripada neposrednom okruženju. Otkrivena je najčešća kombinacija HHV-6 i CMV. Za dijagnosticiranje ove infekcije važno je s prevladavanjem tehnika temeljenih na otkrivanju HHV-6 DNA u plazmi i drugim tjelesnim medijima. Mogu se razvijati i druge dijagnostičke metode (ELISA, enzimske metode itd.). Međutim, potreban je dinamički pregled s obzirom da je jednu analizu teško ocijeniti.

HHV-6 infekcija se danas smatra polimorfnom. Prije su opisane njegove kliničke manifestacije poput „iznenadnog egzantema“, no posljednjih godina identificirani su simptomi oštećenja fetusa, različiti oblici oštećenja središnjeg živčanog sustava (meningitis, encefalitis), produljena subfebrilna stanja i respiratorni oblici. Međutim, važnost HHV-6 u razvoju hepatitisa, konvulzivnih stanja, epilepsije i drugih oblika u djece je za daljnje proučavanje..

Problemi s HHV-6 terapijom

Složenost liječenja bolesti uzrokovanih virusima herpesa povezana je s genotipskim karakteristikama patogena, kao i različitim osjetljivošću na lijekove [23]. U posljednjem desetljeću, istraživanja o antivirusnom učinku određenih lijekova pokazala su da su HHV-6, 7, 8 neosjetljivi na nukleozidne analoge. S nekim uspjehom u liječenju korišteni su ganciklovir i foscarnet (vidjeti dolje). Međutim, lijekovi koji bi bili dovoljno učinkoviti u liječenju infekcije uzrokovane HHV-6, 7, 8 još uvijek nisu pronađeni [24].

Glavni etiotropni lijekovi uključuju tri skupine lijekova: acikličke analoge gvanozina, interferona i imunoglobulina [23]. Vodeća pozicija zauzima antivirusna kemoterapija, zastupljena velikom skupinom acikličkih nukleozidnih analoga. Upotreba acikličkih analoga guanozina u herpesvirusnim infekcijama odgovara razini dokaza A. Imunoterapija herpesvirusnim infekcijama, koja kombinira lijekove interferone i imunoglobuline, dodatna je, ali važna komponenta etiotropnog liječenja (razina dokaza B) [25].

Antivirusna kemoterapija

Aciklovir je obično učinkovitiji za infekcije uzrokovane alfa herpes virusima. Po svojoj kemijskoj strukturi, aciklovir je aciklički analog dezoksiguanozina, prirodne komponente DNA, gdje je prstenasta struktura šećera zamijenjena acikličkim bočnim lancem. Kao rezultat ove modifikacije, virusna DNA polimeraza percipira molekulu lijeka kao supstrat za sintezu virusne DNK. Da bi se stekla biološka aktivnost aciklovira, potreban je korak fosforilacije u kojem se sukcesivno formiraju mono-, di- i trifosfat aciklovira. Kao rezultat pogreške virusne DNA polimeraze, aciklovirtrifosfat se ubacuje u polinukleotidni lanac herpetičke DNK i prekida daljnju sintezu molekula, blokirajući tako reprodukciju virusa [25].

Neosporne prednosti aciklovira su njegova visoka selektivnost i mala toksičnost, a nedostaci su neujednačena učinkovitost kod raznih herpetičkih infekcija, učinak samo na replicirajući virus i mogućnost otpornosti na lijek. U opadajućem redoslijedu osjetljivosti, oni se mogu rasporediti na sljedeći način: HHV-1, HHV-2, HHV-3> HH-4, HH-5> HH-6, HH-7. Dakle, aciklovir je najučinkovitiji kod infekcija uzrokovanih virusima herpes simpleksa I i II tipa, kao i virusom varicele-Zoster (BBZ), a najmanje u patologiji HHV-6 i HHV-7 etiologije. Razlike u osjetljivosti na aciklovir nastaju zbog različitog sadržaja virusne timidin kinaze. U HHV-6 i HHV-7 količina ovog enzima je najniža, što određuje otpornost na lijek. Aciklovir ima ograničenu učinkovitost kod infekcije EBV-om i može biti koristan samo u nekim slučajevima infektivne mononukleoze, ali nije učinkovit u infekcijama uzrokovanim HHV-6, HHV-7 i HHV-8 [25].

Valaciklovir je aciklovir L-valinski ester. Lijek se obično dobro podnosi, nuspojave su rijetke [24]. Sve vrste herpes virusa osjetljive su na valaciklovir, za razliku od aciklovira, međutim, najveća osjetljivost je kod predstavnika alfa poddružine. Nedostaci valaciklovira uključuju nedostatak infuzijskog oblika lijeka, što ograničava njegovu uporabu u teškim akutnim lezijama.

Famciklovir je po svojoj kemijskoj prirodi penciklovir diacetat i spada u skupinu analoga acikličkog gvanozina. Nedavno su objavljena izvješća o učinkovitosti famciklovira kod infekcija HHV-6 i HHV-7. Važno je napomenuti da se famciklovir u nekim slučajevima može koristiti u slučaju rezistencije na aciklovir [25].

Ganciklovir je sintetski nukleozidni analog guanozina. Mehanizam djelovanja sličan je onome kod aciklovira, ali ne zahtijeva aktivno sudjelovanje virusne timidin kinaze, stoga se lijek koristi uglavnom kod onih herpetičkih infekcija kod kojih aciklovir nije učinkovit (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). Značajan nedostatak lijeka je njegova relativno velika toksičnost, pa ga ganciklovir treba propisati strogo prema indikacijama - s reaktiviranim oblicima ovih infekcija, koji dovode do teškog oštećenja organa.

Valganciklovir je ganciklovir L-valinski ester. Ovo je prolijek koji se nakon apsorpcije u crijevima pretvara u ganciklovir. Karakterizira ga veća bioraspoloživost od ganciklovira (barem 10 puta veća od one ovog lijeka). Indiciran je samo za teške infekcije uzrokovane herpes virusima koji nisu osjetljivi na aciklovir. Relativne kontraindikacije uključuju dob djece do 12 godina, razdoblje trudnoće i dojenja.

Foskarnet (natrijev foskarnet) je inhibitor virusne DNK polimeraze i, u manjoj mjeri, RNA polimeraze. U ovom se slučaju lijek veže na pirofosfat i djelomično inhibira nukleozid trifosfat, što posreduje terapijski učinak. Učinkovito protiv HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7, međutim, relativno visoka toksičnost donekle ograničava široku upotrebu ovog lijeka (koji se smatra sredstvom druge vrste).

Novi i obećavajući antiherpetički lijekovi za kemoterapiju su cidofovir i brivudin. Ovi lijekovi su učinkovitiji od aciklovira i ganciklovira, ali se manje podnose, što ograničava njihovu široku kliničku upotrebu. Treba ih koristiti u teškim, po život opasnim oblicima herpesvirusnim infekcijama, pod uvjetom da je poznata ili očekivana rezistencija na aciklovir i ganciklovir.

Nedostaci antivirusne kemoterapije uključuju izloženost samo reaktiviranom virusu, nemogućnost iskorjenjivanja infekcije, nedostatak efekta, niz nuspojava (posebno u gancikloviru i valgancikloviru), razvoj otpornosti na lijekove. Uzroci rezistencije mogu biti učestala i neracionalna uporaba lijekova, prisutnost imunodeficijencije, infekcija rezistentnim sojem virusa. S obzirom na sve nedostatke, monoterapija s acikličkim analozima gvanozina preporučuje se samo za blage oblike herpesvirusnih infekcija [25].

Među ostalim antivirusnim lijekovima, inozin pranobex ima najveću bazu dokaza, koja se per se može primjenjivati ​​u dozi od 50 mg / kg ≥ 21 dan. Pokazano je da inozin pranobex u preporučenoj dozi može uzrokovati pojavu pune ili djelomične rezistencije od HHV-6 u 30-40% slučajeva [25]. Međutim, ovo se pitanje proučava..

Od ostalih lijekova protiv herpeta otkrili smo samo jedno istraživanje koje je pokazalo da je amantadin (sredstvo protiv virusa gripe) djelotvoran u suzbijanju reprodukcije HHV-6 kada se koristi u submaksimalnoj dozi [26].

imunoterapija

Osnova suvremene imunoterapije za herpesvirusne infekcije je priprema interferona i imunoglobulina. Svrha takve terapije, isključujući pojedinačne indikacije, odgovara razini dokaza B. Imunoterapija ne može u potpunosti zamijeniti antivirusnu kemoterapiju, međutim, dodavanje imunoterapijskih lijekova može povećati učinkovitost liječenja, smanjiti tijek terapije i spriječiti indukciju rezistencije na analoge acikličkog gvanozina.

Trenutno se stječe samo iskustvo u liječenju različitih oblika HHV-6 infekcija. Stručno mišljenje o prikladnosti korištenja određenih terapijskih intervencija koje nisu prošle kontrolirane studije određuje se poznavanjem patogeneze bolesti i osobnim iskustvom terapije. To je razina dokaza D.

Y. Kawano i sur. (2000) liječenih bolesnika s HHV-6-meningoencefalitisom ganciklovirom, gama globulinom i intraventrikularnim infuzijama alfa-interferona, čime se eliminira virusna DNK iz cerebrospinalne tekućine [27].

J. A. Cabrera-Gómez, P. López-Saura (1999) snažno preporučuju široku upotrebu terapije alfa interferonom za virusne neuroinfekcije, uključujući herpesvirusno podrijetlo [28].

Uz neuroinfekciju HHV-6 moguća je intratekalna terapija u dozi 0,3 IU dnevno primjenom spremnika Ommaya ili Rickham u slučaju neefikasnosti drugih dostupnih metoda liječenja.

Pripravci beta-interferona

Pripravci beta-interferona naznačeni su kao osnovna terapija za multiplu sklerozu s relapsom remitovanja. Liječenje je učinkovito kod najmanje 60% bolesnika. Kao što znate, ova autoimuna komplikacija povezana je s infekcijama uzrokovanim EBV i HHV-6. Antivirusni učinak beta interferona je barem 10 puta veći od učinka alfa interferona, međutim, izraženiji imunosupresivni učinak ograničava njihovu široku upotrebu [26]. U slučaju neuroinfekcija, beta-interferoni mogu imati određene prednosti, jer smanjuju propusnost krvno-moždane barijere.

Do danas su provedena dva randomizirana kontrolirana ispitivanja koja su proučavala učinkovitost beta-interferonskih lijekova za herpesvirusnu neuroinfekciju, koji nisu pokazali dodatne prednosti upotrebe ovih lijekova [29, 30], ali jedno istraživanje [29] pokazuje učinkovitost beta-interferona u podskupini pacijenti s teškom neuroinfekcijom (n = 41).

Induktori interferona

Induktori indukcije interferona imaju vrlo ograničene dokaze za infekcije virusom herpesa, unatoč širokoj upotrebi u kliničkoj praksi. Općenito, induktori interferona ne mogu se pozicionirati kao alternativa lijekovima interferona, već samo kao lijekovi druge linije ako je nemoguće proći terapiju interferonom [31].

Imunoglobulinska terapija

Za razliku od interferona, imunoglobulinski pripravci djeluju prvenstveno na izvanćelijski virus u obliku viriona. Danas je revidirana uloga antitijela u antivirusnom imunološkom odgovoru. Utvrđeno je da stanični mehanizmi pružaju in situ kontrolu virusa, dok humoralni sprečavaju širenje patogena kroz biološki medij. C. Karam i sur. (2009) opisao subakutni meningoradiculitis uzrokovan HHV-6 kod 26-godišnje bolesnice i izvijestio o potpunom uklanjanju simptoma primjenom kombinirane terapije valganciklovirom i intravenskim imunoglobulinom [32].

Nuspojave liječenja imunoglobulinom (5%) značajno su niže nego kod glukokortikoida i nesteroidnih protuupalnih lijekova - često propisanih kao patogenetska terapija herpesvirusnim infekcijama. Nužno je razriješiti mit o opasnosti terapije protutijelima [32]. Komplikacije su izuzetno rijetke u obliku sindroma nalik gripi. Oni se mogu eliminirati usporavanjem brzine infuzije lijeka. Ako se pravilno koristi, anafilaksija je izuzetno rijetka, casuistična, gotovo isključivo u bolesnika s ukupnim nedostatkom IgA.

Slučajevi prijenosa infekcija putem imunoglobulinskih pripravaka nisu zabilježeni od 1986. kada su uvedene nove tehnologije za pripremu i pročišćavanje aktivne tvari [24].

Primijećena je učinkovitost trostruke terapije (valaciklovir + alfa-interferon + imunoglobulin) za reaktiviranu HHV-6 infekciju različitim lezijama organa i infekcijom herpes virusom, kompliciranu vremenskom medijalnom epilepsijom [25].

Patogenetska terapija

Patogenetska terapija za infekcije virusom herpesa mora se provoditi prema općim pravilima, ali treba izbjegavati polifarmaciju i primjenu imunosupresivnih lijekova. Iako postoje mnoga izvješća o reaktivaciji virusa herpesa tijekom primjene glukokortikoida, ti lijekovi u malim ili srednjim dozama mogu se naznačiti u nekim slučajevima herpes virusa, naime za limfoproliferativne sindrome, s obzirom na sposobnost steroida da induciraju apoptozu limfocita, s neuroinfekcijom, s obzirom na njihov dekongestivni učinak kao i diseminirane infekcije za zaustavljanje sindroma sistemskog upalnog odgovora. Treba imati na umu da lamotrigin (antikonvulzivni lijek koji se koristi u liječenju vremenske medijalne epilepsije) ima antivirusni učinak protiv HHV-6 in vitro [26], stoga ovaj antikonvulziv može biti poželjniji za HHV-6 neuroinfekciju praćenu konvulzivnim sindromom..

Alternativna terapija

Akupunktura, biljna medicina, biorezonantna terapija, ultraljubičasto i lasersko zračenje krvi danas nemaju odgovarajuću bazu dokaza za infekcije virusom herpes, pa se njihova upotreba ne može smatrati dobrom kliničkom praksom..

Književnost

1. Dojenačka i perinatalna smrtnost u Rusiji: trendovi, struktura, faktori rizika // Socijalni aspekti javnog zdravlja. 2008. br. 1. Dokument je dostupan na: http://vestnik.mednet.ru/.
2. Karazhas N.V., Malyshev N.A., Rybalkina T.N., Kalugina M. Yu., Boshyan R.E., Kisteneva L.B., Cheshik S. G. Herpetičke infekcije. Epidemiologija, klinika, dijagnoza, liječenje i prevencija. Smjernice. M., 2007.
3. Kuskova T. K., Belova E. G. Obitelj herpes virusa u sadašnjem stadiju // Pohađanje liječnika. 2004. broj 5. S. 611.
4. Murakami K. Studija odnosa između početnih febrilnih napadaja i infekcije humanim virusom herpesa 6, 7 infekcije // No To Hattatsu. 2004; 36 (3): 248–252.
5. Ward K. N., Andrews N. J., Verity C. M. i sur. Ljudski herpesvirus-6 i 7 uzrokuju značajnu neurološku smrtnost u Britaniji i Irskoj // Arch. Dis. Dijete 2005; 90 (6): 619–623.
6. Nikolsky M. A., Radysh M. V. Uloga humanih herpes virusa tipa 6 i 7 u pojavi febrilnih napadaja u djece // Dijagnostička i pedijatrijska pitanja. 2012. V. 4. br. 4, str. 46-48.
7. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall C. B. humani herpesvirus 6 (HHV6) postojanost i reaktivacija DNA u zdrave djece // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478–484.
8. Načela i praksa dječjih zaraznih bolesti uredili Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997., str. 1821.
9. Kalugina M. Yu., Karazhas N.V., Rybalkina T.N., Boshyan R.E., Ermakova T.M., Tebenkov A.V. Relevantnost dijagnoze infekcije uzrokovane 6. humanim virusom herpesa // Dječje infekcije, 2012. br. 1. S. 60–63.
10. Melekhina E.V., Chugunova O. L., Karazhas N. V. Klinički oblici infekcije uzrokovani humanim virusom herpesa tipa 6 u djece starijih od jedne godine // Pedijatrija i dječja kirurgija. Sažetak. 2012. V. 3..
11. Borisov L. B. Medicinska mikrobiologija, virologija, imunologija. M.: Medicinska informativna agencija LLC, 2001. 736 str..
12. Isakov V.A., Selkov S.A., Moshetova L.K., Chernakova G. M. Moderna terapija herpesvirusnim infekcijama. Vodič za liječnike. Sankt Peterburg, 2004..168 s..
13. Pereira C. M., Gasparetto P. F., Corrka M. E., Costa F. F., de Almeida O. P., Barjas-Castro M. L. Humani herpesvirus 6 u oralnim tekućinama zdravih pojedinaca // Arch Oral Biol. 2004; 49 (12): 1043-1046.
14. Ashshi A. M., Klapper P. E., Cooper R. J. Otkrivanje ljudskog citomegalovirusa, humanog herpesvirusa tipa 6 i humanog herpesvirusa tipa 7 u uzorcima urina multipleksnim PCR // J Infect. 2003; 47 (1): 59–64.
15. Isakov V.A., Borisova V.V., Isakov D.V. Herpes: patogeneza i laboratorijska dijagnostika: Vodič za liječnike. St. Petersburg: Doe, 1999.
16. Lobzin Yu.V., Pilipenko V.V., Odinak M.M., Voznyuk I.A., Klur M. V. Herpetički (HSV I / II) encefalitis: dijagnostički i terapijski algoritmi // Infekcije i antimikrobna terapija. 2005. V. 07, broj 4.
17. Protas I.I., Khmara M. E. Suvremene ideje o etiologiji i patogenezi herpetičke infekcije središnjeg živčanog sustava // časopis za neurologiju i psihijatriju. S. S. Korsakova. 2002. br. 2. P. 73–75. Behalo V. A., Lovenetsky A. N. Klinika, liječenje i laboratorijska dijagnoza humanih herpesvirusnih bolesti: Vodič za liječnike. M.: Niarmedik plus, 1998.
18. Khmara M. E. Herpetička infekcija CNS-a: klinički i morfološki i patogenetski aspekti // Infekcije i antimikrobna terapija. 2005. V. 07, broj 4.
19. Juščuk N. D., Stepanchenko A. V., Dekonenko E. P. Lezije živčanog sustava u slučaju herpetičkih infekcija: priručnik za trening. M.: Profil. 2005.96 s.
20. Sorokina M.N., Skripchenko N. V. Virusni encefalitis i meningitis kod djece: Vodič za liječnike. M., 2004. S. 192–201.
21. Veselova E.I., Melekhina E.V., Chugunova O. L., Lyubeznova I. G. Klinička obilježja tijeka akutnih infekcija povezanih s herpes simplex virusom tipa 6 u male djece / Materijali XII kongresa dječjih zaraznih bolesti Rusije " Stvarna pitanja prevencije zarazne patologije i prevencije cjepivom. " M., 2013. S. 18.
22. Repina I. B., Kalugina M. Yu. Rezultati ispitivanja fetusa i novorođenčadi s izrazito niskom tjelesnom težinom na herpetičke viruse i virus rubeole / Materijali XII kongresa dječijih zaraznih bolesti Rusije „Aktuelna pitanja infektivne patologije i prevencije cjepiva“. M., 2013. S. 57.
23. Ershov F.I., Ospelnikova T. P. Moderni arsenal antiherpetičkih lijekova // Infekcije i antimikrobna terapija. M.: Mediji Medica, 2001. T. 3. br. 4. P. 100–104.
24. Perminova N.G., Timofeev I.V., Paletskaya T.F., Maksyutov A.Z., Kozhina E. M. Herpes virus 6 (HHV-6): trenutno stanje izdanja // Vestnik RAMS. 1998. br. 4. P. 21–24.
25. Kazmirchuk V.E., Maltsev D. V. Retrospektivna analiza uporabe lijeka Geprimun-6 u bolesnika s infekcijom uzrokovanom virusom herpes simpleksa tip 6. 2010.
26. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. Antivirusno djelovanje različitih klasa širokog djelovanja i prirodnih spojeva u limfoblastima zaraženim HV-6 // J. Clin. Viro. 2006. 37 (1): S69 - S75.
27. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. i sur. Transplantacija matičnih stanica s odabranom HLA neusklađenom, komplicirana reaktivacijom HHV-6 u središnjem živčanom sustavu // Transplantacija koštane srži. 2000, 25 (7): 787–790.
28. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I. G. i sur. Liječenje rekurentnog genitalnog herpesa interferonom alfa-2 alfa // Gynecol. Opstet Investirati. 1998., 46 (1): 54–57.
29. Wintergerst U., Belohradsky B. H. Monoterapija aciklovirom nasuprot acikloviru plus beta-interferonu u žarišnom virusnom encefalitisu u djece // Infekcija. 1992, 20 (4): 207–212.
30. Wintergerst U., Kugler K., Harms F. i sur. Terapija žarišnog virusnog encefalitisa u djece s aciklovirom i rekombinantnim beta-interferonom - rezultati placebo kontroliranog multicentričnog ispitivanja // Eur. J. Med. Res. 2005, 10 (12): 527–531.
31. Ablashi D. V., Berneman Z. N., Williams M. i sur. Ampligen inhibira humani herpesvirus-6 // In vivo. 1994, 8 (4): 587–591.
32. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. Humani herpesvirus 6 meningoradiculitis liječen intravenskim imunoglobulinom i valganciklovirom // J. Neurovirol. 2009, 15 (1): 108–109.

L. V. Vashura *
M. S. Savenkova **, 1, doktorica medicinskih znanosti, profesor

* GBUZ Morozovskaya DGKB DZM, Moskva
** GBOU VPO RNIMU njih. N. I. Pirogova, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva

"Herpes virus tip 6 (HSV 6 IgG)"

Cijena: 600 rub.
Materijal: Krv
Vrijeme uzorkovanja: 7: 00-18: 30 Sub 7:00 - 13:00 Ned. 8:00 - 11:00
Rezultati rezultata: U roku od tjedan dana

Uvjeti za pripremu za analizu:

Nije potrebna posebna obuka

Herpes simplex virus tipa 6 (HSV 6 IgG)

Humani herpes virus 6 (HHV-6) pripada skupini herpes virusa i sveprisutni je. Virus je izoliran samo kod ljudi. HHV-6 inficira CD4-pozitivne T-limfocite i, uz nedavno otkriveni humani herpes virus tipa 7, jedini je poznati humani herpes virus koji inficira uglavnom T-limfocitima. Sve druge vrste humanog herpes virusa su B-limfotropne..

HHV-6 virus se prenosi na različite načine: kapljicama iz zraka, kontaktnim kućanstvima (slaba zaraznost), spolnim putem, transfuzijom zaražene krvi i transplantacijom organa i tkiva zaraženih davatelja. Virus se može prenijeti s zaražene majke na plod i tijekom trudnoće i nakon porođaja. Štoviše, u potonjem slučaju, faktor prijenosa nije majčino mlijeko, već slina.

U velikom dijelu populacije HHV-6 infekcija je neprimijećena. Ako se primarna infekcija klinički očituje nakon razdoblja inkubacije od 5-7 dana (rjeđe 3-18 dana), tada se bolest nastavlja u dva stadija. Tipičan tijek karakterizira visoka temperatura, koja traje tri (najviše osam) dana. Nakon smanjenja temperature pojavljuju se osipi, lokalizirani uglavnom na prtljažniku i vratu. Ponekad se na licu mogu pojaviti osipi. Oni spontano nestaju nakon nekoliko sati ili u roku od 1-2 dana. Česte komplikacije su konvulzije, proljev i povraćanje, oticanje očnih kapaka, papule u mekom nepcu, kašalj, povećanje cervikalnih limfnih čvorova. U novorođenčadi se može primijetiti kupolasti fontanel i njegovo dugo spajanje.

Teške komplikacije mogu nastati kao rezultat upornosti virusa kada, nakon što infekcija opane, dođe do njegove reaktivacije. Često se primjećuju kod imunokompromitiranih bolesnika ili bolesnika koji su podvrgnuti imunosupresivnom liječenju. HHV-6 infekcija se također može reaktivirati netolerancijom na lijek. Povezana bolest naziva se "HADE" (osip s lijekom HHV-6). Provodi se u dvije faze: faza 1 - alergija na lijekove u ranoj fazi, faza 2 - sindrom preosjetljivosti na lijek u kasnoj fazi.

Uz to se opažaju jaka eritroderma, groznica, limfadenopatija, oslabljena funkcija jetre i bubrega i razvoj dijabetesa tipa 1.

Poznate neovisne komplikacije: upala pluća uzrokovana HHV-6, infiltracija više organa HHV-6, meningoencefalitis uzrokovan HHV-6 i VAHS (hemofagocitni sindrom povezan s virusom). Možda HHV-6 izaziva ili je jedan od faktora za razvoj naknadnih bolesti, kao što je, na primjer, takozvani sindrom kroničnog umora i multiple skleroze, U rijetkim slučajevima infekcija HHV-6 može uzrokovati infektivnu mononukleozu. U diferencijalnoj dijagnozi potrebno je isključiti akutnu infekciju uzrokovanu virusom Epstein-Barra i citomegalovirusom.

Inkubacijsko razdoblje bolesti je 5 do 15 dana. IgM se izlučuju 5. dana groznice i otkrivaju se u roku od 2 do 3 tjedna. IgG se pojavljuje 7. dana groznice, a dostižu maksimum nakon 2 do 3 tjedna, perzistiraju dugo vremena. Pri rođenju, majčinska IgG antitijela mogu se detektirati u krvi djece čiji se titar smanjuje za 5 mjeseci.

Indikacije u svrhu analize:

• Diferencijalna dijagnoza dječjih infekcija s visokom groznicom i osipom
• Dijagnoza mononukleoze virusa Epstein-Barr negativne
• Ako je potrebno, u kompleksu pregleda bolesnika s limfoproliferativnim bolestima i hemoblastozama
• U kompleksu pregleda primatelja organa i tkiva prije i nakon transplantacije
• U dijagnozi virusom povezanih bolesti u HIV zaraženih i drugim imunodeficijencijskim stanjima.

Kako se herpes tipa 6 očituje u djece

Vrste herpesa

U trenutnom izdanju Međunarodne klasifikacije bolesti (ICD-10) herpes pod oznakom A00-B99, B00-B09 svrstava se u skupinu zaraznih bolesti koje utječu na sluznice.

Danas je znanost identificirala 8 vrsta herpes virusa:

• Herpes simplex koji utječe na sluznicu nosa, grla ili usne šupljine.
• Genitalnog herpesa.
• Virus kozice treće vrste.
• Epstein-Barr virus, što dovodi do meningitisa, toksičnog hepatitisa i raka.
• Citomegalovirus, koji uzrokuje poremećen razvoj organa sluha, psihomotornu retardaciju i smanjenu inteligenciju.
• VG-6, VG-7 i VG-8 virusi se slabo razumiju.

Poznato je da VG-6 pokazuje osip i groznicu. VG-7 povezan je s razvojem kroničnog umora, upale limfnih čvorova i višemjesečne visoke temperature. VG-8 dovodi do razvoja različitih tumora.

Virus hepatitisa 6, koji se nalazi u krvi 95% ljudi, podijeljen je u dvije vrste:

• 6A: neurovirusni virus koji napada živčane stanice. Znanstvenici pretpostavljaju da je ovaj oblik VG-6 provokator multiple skleroze.
• 6B, provocirajući kod djece mlađe od 2 godine roseola kod djece. Ova bolest, službeno nazvana "iznenadni egzantem", ima naziv po vrsti patogena: "šesta bolest".

VG-6 ima DNK u kontaktu s imunološkim sustavom organizma u kojem je pao. Ostajući zauvijek, ovaj soj ugrađuje svoj DNK u kod ciljnih stanica, potpuno prebacujući rad zahvaćene stanice kako bi osigurao njezine potrebe..

Koja je opasnost od herpesa tipa 6

Herpes-6 uzrokuje razvoj faringitisa, sinusitisa ili grlobolje na pozadini dugotrajne groznice. U slučaju HBV-6, takve upalne bolesti mogu izazvati povećanje slezene i / ili jetre..

Najgori efekti herpesa tipa 6 je sepsa.

Uz to, izaziva upalu tvari i sluznice mozga (encefalitis i meningitis) ili upalu srčanog miokarda, akutno zatajenje jetre - fulminantni hepatitis. Među učincima herpesa 6 i višestrukim oštećenjima živaca, opstrukcijom crijeva, kao i akutnom alergijskom reakcijom na pojedine lijekove.

Kako nastaje herpes tipa 6 kod djece

Najčešće, infekcija djeteta herpes-6 događa se na sljedeće načine:

• u zraku;
• kontakt - putem fizioloških tekućina, uključujući kroz vaginalni sekret tijekom porođaja;
• tijekom medicinskih postupaka.

Bolest ima brz tijek u akutnoj fazi, nakon čega slijedi dugo usporavanje. Uzroci recidiva mogu biti stresni čimbenici ili oslabljeni imunološki sustav..

Bebin organizam koji nema jak imunitet obično reagira na VH-6 s ozbiljnim bolestima. Upravo se kod djece vjerojatnije javljaju encefalitis i meningitis. Herpes može uzrokovati febrilne grčeve - to jest grčeve kao odgovor na visoku temperaturu. I naravno, jedna od najneugodnijih posljedica u djetinjstvu je mogući razvoj multiple skleroze. Ovo je teška invalidska bolest..

Simptomi herpesa tipa 6 kod djeteta

Period inkubacije virusa koji je ušao u bebino tijelo traje dva tjedna. Bolest počinje povećanjem temperature na 38-40 ° C. Ovo stanje traje od 3 dana do tjedan dana. Tijekom tog razdoblja limfni sustav djetetovog tijela reagira na infekciju povećanjem limfnih čvorova na stražnjoj strani glave i vrata.

Jedan od simptoma herpesa je karakterističan osip na tijelu.

Dijete postaje raspoloženo i letargično, apetit i normalan san nestaju, a tijelo značajno slabi. Moguća je stolica i povraćanje.

Pod utjecajem infekcije uzrokovane VH-6, na sluznici grla i usne šupljine pojavljuje se mali osip. Ovaj proces je popraćen značajnim oticanjem i crvenilom kapka..

Sljedeća faza u razvoju bolesti povezana je s pojavom ružičastog osipa na trbuhu i širenjem takvih mrlja veličine 3-5 mm na prsima, stranama i leđima, zatim na vratu i licu. Uočeni su česti slučajevi osipa na ekstremitetima. Takve osipne vezikule često imaju bijelu obrub. Karakteristična značajka je blanširanje mrlja kada se pritisne na njih.

Najčešće se roseola zbunjuje s rubeolom tijekom dijagnoze.

Još jedan specifičan znak egzanteme u djece je odsutnost svrbeža kože. Ponekad kod djece mlađe od 1 godine bolest ne prate osip.

Bolest u akutnoj fazi traje od nekoliko sati do nekoliko dana, ali ne više od tjedan dana. Tada virus prelazi u stanje "spavanja" do sljedećeg recidiva. U pravilu se opetovani napadi događaju 3 do 6 puta godišnje. Takvi relapsi traju od tjedan do 10 dana..

Obično se dječji imunitet prilično uspješno i bez ikakvih komplikacija nosi s djelovanjem VH-6. Nakon oporavka ožiljaka, ožiljaka ili promjene boje kože na mjestima osipa ne ostaje.

Dijagnostika

U pravilu, pedijatar koji dođe u dom bolesnog djeteta neće moći dijagnosticirati HB-6 i roseolu. Razlog je taj što ako dijete ima vrućicu bez osipa ili drugih specifičnih znakova, liječnik će dijagnosticirati ARVI. Ako je dijete, po dolasku liječnika, prekriveno klasičnim osipom, rubeola ili alergija postat će moguća dijagnoza. Nadležni liječnik usmjerit će bebinu krv na kliničku analizu, ali virus se ne otkrije tijekom kliničkog ispitivanja krvi. Propisani tretman bit će simptomatski, a rezultat oporavka malo će biti povezan s onim lijekovima koji će se propisati djetetu.

Dijagnoza virusa herpesa isključuje poseban test krvi

Prisutnost virusa herpesa u djetetovom tijelu vjerojatno će se otkriti kasnije, kada će se posebno provjeriti krv djeteta na antitijela.

Takve analize koje nadopunjuju dijagnozu uključuju:

• lančana reakcija polimeraze;
• test imunosorbenta.

Prisutnost virusa herpesa ukazuje na imunoglobuline klase G koji su otkriveni u krvi djeteta.

Liječenje herpesa u djece

Bez obzira na uzroke bolesti, ona ne zahtijeva specifičnu terapiju: tijelo normalno razvijenog djeteta uspješno se nosi s djelovanjem virusa. Trajanje tijeka liječenja virusnim infekcijama obično se poklapa s onim razdobljima tijekom kojih se bebin imunitet riješi bolesti.

Herpetički virus-6, jednom u tijelu, zauvijek ostaje tamo. Uski ciljani antiherpetički lijekovi mogu ublažiti stanje djeteta u akutnim razdobljima bolesti. Ciljani lijekovi su antiherpetički lijekovi koji sadrže aciklovir. Ovi lijekovi dostupni su u obliku masti i tableta..

Teška roseola u infektivnom odjelu liječi se intravenskim aciklovirom. Razmnožavanjem virusa u tijelu suzbijaju se antivirusna sredstva.

Terapija herpetičkog virusa-6 do umjerenih stanja provodi se primjenom dječjeg antipiretičkog lijeka na temelju ibuprofena. Ne preporučuje se trljanje tijela alkoholom i nanošenje kompresa hladnom vodom. Takve akcije na temperaturama od 38,5 ° C mogu dovesti do vazospazma..

Visoka temperatura u djece često uzrokuje povraćanje, što zajedno s obilnim znojenjem dovodi do dehidracije. Da bi se održao metabolizam elektrolita, propisani su agensi za rehidraciju i teško pijenje..

U drugoj fazi koriste se antiherpetički lijekovi. Međutim, njihova je svrha opravdana ako osip djetetu nanese ozbiljnu nelagodu, na primjer, ako mu češlja krv u krvi ili ako mu je poremećen san.

Osobitosti ove vrste virusa herpesa su u tome što protiv njega nema cijepljenja; prevencija se sastoji u općem jačanju imuniteta. Metode su standardne: otvrdnjavanje, vježbanje, utvrđivanje.

U slučaju bolesti, pružite svom djetetu kvalificiranu medicinsku njegu i dobre uvjete za oporavak.