Farmakološka skupina - H₁-antihistaminici

Pripravci podskupina nisu uključeni. Omogućiti

Opis

Prvi lijekovi koji blokiraju H₁-histaminski receptori uvedeni su u kliničku praksu u kasnim 40-ima. Nazvani su antihistaminicima, jer učinkovito inhibiraju odgovor organa i tkiva na histamin. Blokatori histamina H₁-receptori slabe hipotenziju uzrokovanu histaminom i grčeve glatkih mišića (bronhi, crijeva, maternica), smanjuju propusnost kapilara, inhibiraju razvoj histaminskih edema, smanjuju hiperemiju i pruritus te tako sprečavaju razvoj i olakšavaju tijek alergijskih reakcija. Izraz "antihistaminici" ne odražava u potpunosti spektar farmakoloških svojstava ovih lijekova, jer izazivaju niz drugih učinaka. Djelomično je to posljedica strukturne sličnosti histamina i drugih fiziološki aktivnih tvari, poput adrenalina, serotonina, acetilkolina, dopamina. Stoga blokatori histamina H₁-receptori mogu u jednom ili drugom stupnju pokazati svojstva antikolinergika ili alfa-blokatora (antikolinergici, zauzvrat, mogu imati antihistaminsko djelovanje). Neki antihistaminici (difenhidramin, promethazin, kloropiramin itd.) Djeluju depresivno na središnji živčani sustav, pojačavaju učinak općih i lokalnih anestetika, opojnih analgetika. Koriste se u liječenju nesanice, parkinsonizma, kao antiemetik. Istovremeni farmakološki učinci također mogu biti nepoželjni. Primjerice, sedativni učinak, popraćen letargijom, vrtoglavicom, poremećenom koordinacijom pokreta i padom koncentracije pozornosti, ograničava ambulantnu upotrebu određenih antihistaminika (difenhidramin, kloropiramin i drugih predstavnika prve generacije), posebno kod pacijenata čiji rad zahtijeva brzu i koordiniranu mentalnu i fizičku reakciju. Prisutnost holinolitičkog djelovanja u većini ovih sredstava uzrokuje suhoću sluznice, predisponira za oštećenje vida i mokrenja, probavne smetnje.

Lijekovi I generacije reverzibilni su konkurentni antagonisti H₁-histaminski receptori. Djeluju brzo i kratko (imenuju se do 4 puta dnevno). Njihova produljena uporaba često dovodi do slabljenja terapijske učinkovitosti..

Nedavno stvoreni histaminski H blokatori₁-receptore (antihistaminici II i III generacije), karakterizirana velikom selektivnošću djelovanja na N₁-receptore (chifenadin, terfenadin, astemizole itd.). Ovi lijekovi neznatno utječu na druge sustave medijatora (holinergični itd.), Ne prolaze kroz BBB (ne utječu na središnji živčani sustav) i ne gube aktivnost s dugotrajnom primjenom. Mnogi lijekovi druge generacije nekonkurentno se vežu za H₁-receptora, a rezultirajući ligand-receptorski kompleks karakterizira relativno spora disocijacija, što dovodi do povećanja trajanja terapijskog učinka (dodijeljeno 1 put dnevno). Biotransformacija većine histaminskih H antagonista₁-receptori nastaju u jetri s stvaranjem aktivnih metabolita. Broj blokatora N₁-histaminski receptori aktivni su metaboliti poznatih antihistaminika (cetirizin je aktivni metabolit hidroksizina, feksofenadin - terfenadin).

Pregled antihistaminika prve i druge generacije, racionalan pristup za upotrebu u kliničkoj praksi

Povijesno, termin "antihistaminici" znači lijekovi koji blokiraju H1-histaminske receptore, a lijekovi koji djeluju na H2-histaminske receptore (cimetidin, ranitidin, famotidin, itd.) Nazivaju se H2-histaminski blok

Povijesno, termin "antihistaminici" označava lijekove koji blokiraju H1-histaminske receptore, a lijekovi koji djeluju na H2-histaminske receptore (cimetidin, ranitidin, famotidin, itd.) Nazivaju se blokatori H2-histamina. Prvi se koriste za liječenje alergijskih bolesti, drugi se koriste kao antisekretorni lijekovi.

Histamin, taj glavni posrednik raznih fizioloških i patoloških procesa u tijelu, kemijski je sintetiziran 1907. godine. Nakon toga izoliran je iz životinjskog i ljudskog tkiva (Windaus A., Vogt W.). Još kasnije utvrđene su njegove funkcije: želučana sekrecija, funkcija neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu, alergijske reakcije, upale itd. Nakon gotovo 20 godina, 1936., stvorene su prve tvari s antihistaminskim djelovanjem (Bovet D., Staub A.). I već u 60-ima dokazana je heterogenost receptora u tijelu do histamina i izdvojene su tri podvrste: H1, H2 i H3, koji se razlikuju u strukturi, lokalizaciji i fiziološkim učincima koji nastaju tijekom njihove aktivacije i blokade. Od tog vremena započinje aktivno razdoblje sinteze i kliničkog ispitivanja raznih antihistaminika.

Brojna su istraživanja pokazala da histamin, djelujući na receptore dišnog sustava, očiju i kože, uzrokuje karakteristične simptome alergije, a antihistaminici koji selektivno blokiraju receptore H1 tipa mogu ih spriječiti i zaustaviti.

Većina korištenih antihistaminika ima određena farmakološka svojstva koja ih karakteriziraju kao zasebnu skupinu. Oni uključuju sljedeće učinke: antipruritic, dekongestant, antispastic, antiholinergic, antiserotonin, sedativ i lokalnu anesteziju, kao i sprječavanje histaminom izazvanog bronhospazma. Neki od njih nisu uzrokovani histaminskom blokadom, već strukturnim značajkama..

Antihistaminici blokiraju djelovanje histamina na H1 receptore mehanizmom konkurentne inhibicije, a njihov afinitet prema tim receptorima je mnogo niži nego kod histamina. Stoga ovi lijekovi nisu u stanju istisnuti histamin povezan s receptorom, već samo blokiraju neaktivne ili oslobođene receptore. Prema tome, H1-blokatori najučinkovitiji su u sprečavanju alergijskih reakcija neposrednog tipa, a u slučaju razvijene reakcije sprječavaju oslobađanje novih porcija histamina.

Po svojoj kemijskoj strukturi većina su topivi u masti amini koji imaju sličnu strukturu. Jezgra (Rl) predstavljena je aromatskom i / ili heterocikličkom skupinom, a povezana je na amino skupinu putem molekule dušika, kisika ili ugljika (X). Jezgro određuje težinu antihistaminske aktivnosti i neka svojstva tvari. Znajući njegov sastav, može se predvidjeti snaga lijeka i njegovi učinci, na primjer, sposobnost prolaska kroz krvno-moždanu barijeru.

Postoji nekoliko klasifikacija antihistaminika, iako nijedan od njih nije općenito prihvaćen. Prema jednoj od najpopularnijih klasifikacija, antihistaminici se dijele na lijekove prve i druge generacije do trenutka stvaranja. Lijekovi prve generacije također se obično nazivaju sedativima (po dominantnoj nuspojavi), za razliku od nesedativnih lijekova druge generacije. Trenutno je uobičajeno izolirati treću generaciju: ona uključuje temeljno nove lijekove - aktivne metabolite koji, osim najveće antihistaminske aktivnosti, pokazuju i nedostatak sedacija i kardiotoksičnih učinaka karakterističnih za lijekove druge generacije (vidjeti tablicu).

Pored toga, kemijska struktura (ovisno o X-vezi) antihistaminika podijeljena je u nekoliko skupina (etanolamini, etilendiamini, alkilamini, derivati ​​alfakarbolina, kinuklidina, fenotiazina, piperazina i piperidina).

Antihistaminici prve generacije (sedativi). Svi su oni visoko topljivi u mastima, a osim H1-histamina, blokiraju i kolinergičke, muskarinske i serotoninske receptore. Budući da su konkurentni blokatori, oni se reverzibilno vežu na H1 receptore, što dovodi do upotrebe prilično visokih doza. Sljedeća farmakološka svojstva su najkarakterističnija za njih..

• Sedativni učinak određen je činjenicom da većina antihistaminika prve generacije, lako se otapa u lipidima, dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru i veže se za moždane H1 receptore. Možda se njihov sedativni učinak sastoji u blokiranju centralnih receptora za serotonin i acetilkolin. Stupanj očitovanja sedativnog učinka prve generacije varira kod različitih lijekova i kod različitih bolesnika od umjerenih do teških i povećava se u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neke od njih koriste se kao tablete za spavanje (doksilamin). Rijetko se umjesto sedacije javlja psihomotorna uznemirenost (češće u umjerenim terapijskim dozama u djece i u visokim toksičnim dozama u odraslih). Zbog sedativnog učinka, većina lijekova se ne može koristiti tijekom rada na koji je potrebna pažnja. Svi lijekovi prve generacije pojačavaju djelovanje sedativnih i hipnotičkih lijekova, opojnih i ne-opojnih analgetika, inhibitora monoamin oksidaze i alkohola.
• Anksiolitički učinak svojstven hidroksizinu može biti posljedica suzbijanja aktivnosti u određenim područjima potkožnog područja središnjeg živčanog sustava.
• Atropinske reakcije povezane s antiholinergičkim svojstvima lijekova najkarakterističnije su za etanolamine i etilendiamine. Manifestira se suhim ustima i nazofarinksom, zadržavanjem mokraće, konstipacijom, tahikardijom i oštećenjem vida. Ova svojstva pružaju učinkovitost razmatranih lijekova za nealergijski rinitis. Istodobno, mogu pojačati opstrukciju kod bronhijalne astme (zbog povećanja viskoznosti sputuma), uzrokovati pogoršanje glaukoma i dovesti do infracrvene opstrukcije u adenomu prostate itd..
• Antiemetski i anti-pumpni učinak vjerojatno je povezan i s središnjim antikolinergičkim učinkom lijekova. Neki antihistaminici (difenhidramin, promethazin, ciklizin, meklizin) smanjuju stimulaciju vestibularnih receptora i inhibiraju funkciju labirinta, pa se mogu koristiti kod bolesti u pokretu.
• Brojni blokeri H1-histamina smanjuju simptome parkinsonizma zbog središnje inhibicije učinaka acetilkolina.
• Antitusivno djelovanje najkarakterističnije je za difenhidramin, ostvaruje se zbog izravnog utjecaja na centar za kašalj u obdužnici medule.
• Antiserotoninski učinak, prvenstveno karakterističan za ciproheptadin, određuje njegovu uporabu u migreni.
• Učinak blokiranja alfa-1 s perifernom vazodilatacijom, posebno svojstven antihistaminicima serije fenotiazina, može dovesti do prolaznog smanjenja krvnog tlaka kod osjetljivih osoba.
• Djelovanje lokalnog anestetika (kokainu) tipično je za većinu antihistaminika (javlja se zbog smanjenja propusnosti membrana za natrijeve ione). Difenhidramin i promethazin jači su lokalni anestetici od novokaina. Istodobno, imaju sistemske učinke slične kinidinu, što se očituje produženjem refrakcijske faze i razvojem ventrikularne tahikardije.
• Tahifilaksa: smanjenje aktivnosti antihistaminika uz produljenu upotrebu, što potvrđuje potrebu za izmjenom lijekova svaka 2-3 tjedna.
• Treba napomenuti da se antihistaminici prve generacije razlikuju od druge generacije u kratkom trajanju izloženosti s relativno brzim početkom kliničkog učinka. Mnogi od njih su dostupni u parenteralnom obliku. Sve gore navedeno, kao i niska cijena, određuju široku primjenu antihistaminika danas.

Štoviše, mnoge kvalitete o kojima se raspravljalo omogućile su nam da zauzmemo nišu na polju liječenja određenih patologija (migrene, poremećaja spavanja, ekstrapiramidnih poremećaja, anksioznosti, bolesti pokreta itd.) Koje nisu povezane s alergijama od strane "starih" antihistaminika. Mnogo antihistaminika prve generacije dio je kombiniranih pripravaka koji se koriste protiv prehlade, kao sedativa, tablete za spavanje i druge komponente.

Najčešće se koriste kloropiramin, difenhidramin, klemastin, ciproheptadin, promethazin, fenkarol i hidroksizin.

Kloropiramin (Suprastin) jedan je od najčešće korištenih sedativnih antihistaminika. Ima značajno antihistaminsko djelovanje, periferni antikolinergični i umjereni antispazmodički učinak. Djelotvoran u većini slučajeva za liječenje sezonskog i višegodišnjeg alergijskog rinokonjunktivitisa, Quinckeovog edema, urtikarije, atopijskog dermatitisa, ekcema, svrbeža različitih etiologija; u parenteralnom obliku - za liječenje akutnih alergijskih stanja koja zahtijevaju hitnu njegu. Pruža široki raspon korištenih terapijskih doza. Ne nakuplja se u krvnom serumu, stoga ne uzrokuje predoziranje uz dugotrajnu upotrebu. Suprastin karakterizira brz početak djelovanja i kratko trajanje (uključujući i stranu) djelovanja. U ovom se slučaju kloropiramin može kombinirati s nesedativnim H1-blokatorima kako bi se povećalo trajanje antialergijske akcije. Suprastin je trenutno jedan od najprodavanijih antihistaminika u Rusiji. To je objektivno povezano s dokazanom visokom učinkovitošću, kontroliranjem njezinog kliničkog učinka, prisutnošću različitih oblika doziranja, uključujući injekcijske oblike, i niskom cijenom.

Difenhidramin (Diphenhidramine) jedan je od prvih sintetiziranih H1-blokatora. Ima prilično visoko antihistaminsko djelovanje i smanjuje ozbiljnost alergijskih i pseudoalergijskih reakcija. Zbog značajnog kolinolitičkog učinka ima antitusivno, antiemetičko djelovanje, a istovremeno izaziva suhu sluznicu, zadržavanje mokraće. Difenhidramin, zbog svoje lipofilnosti, daje izraženu sedaciju i može se koristiti kao tablete za spavanje. Ima značajan lokalni anestetički učinak, zbog čega se ponekad koristi kao alternativa za intoleranciju na novokain i lidokain. Difenhidramin je predstavljen u različitim doznim oblicima, uključujući za parenteralnu upotrebu, što je odredilo njegovu široku primjenu u hitnoj terapiji. Međutim, značajan raspon nuspojava, nepredvidivost posljedica i učinaka na središnji živčani sustav zahtijevaju pojačanu pozornost njegove uporabe i, ako je moguće, upotrebu alternativnih sredstava.

Klemastin (Tavegil) je vrlo učinkovit antihistaminski lijek sličan u djelovanju kao i difenhidramin. Ima visoko antiholinergičko djelovanje, ali u manjoj mjeri prodire kroz krvno-moždanu barijeru, zbog čega ima nisku učestalost promatranja sedativnog učinka - do 10%. Također postoji u obliku injekcija, koji se može koristiti kao dodatni lijek za anafilaktički šok i angioedem, za prevenciju i liječenje alergijskih i pseudoalergijskih reakcija. Međutim, poznata je preosjetljivost na klemastin i druge antihistaminike slične kemijske strukture..

Dimetenden (Fenistil) najbliži je antihistaminicima druge generacije, razlikuje se od lijekova prve generacije po znatno manje izraženom sedativnom i muskarinskom učinku, visokoj antialergijskoj aktivnosti i trajanju djelovanja.

Dakle, antihistaminici prve generacije koji utječu i na H1 i na ostale receptore (serotonin, centralni i periferni holinergički receptori, alfa-adrenergički receptori) imaju različite učinke, što je odredilo njihovu uporabu u mnogim uvjetima. Ali ozbiljnost nuspojava ne dopušta nam da ih smatramo lijekovima prvog izbora u liječenju alergijskih bolesti. Iskustvo stečeno njihovim korištenjem omogućilo je razvoj jednosmjernih lijekova - druge generacije antihistaminika.

Druga generacija antihistaminika (ne sedativa). Za razliku od prethodne generacije, oni gotovo da nemaju sedativne i antiholinergičke učinke, ali se razlikuju u selektivnosti djelovanja na H1 receptore. Međutim, za njih je primjećen kardiotoksični učinak u različitom stupnju..

Najčešća za njih su sljedeća svojstva.

• Visoka specifičnost i visoki afinitet H1 receptora bez učinka na holine i serotoninske receptore.
• Brzi početak kliničkog učinka i trajanje djelovanja. Produljenje se može postići zbog visokog vezanja proteina, nakupljanja lijeka i njegovih metabolita u tijelu, te odgođenog izlučivanja.
• Minimalna sedacija kod upotrebe lijekova u terapijskim dozama. Objašnjava to slab prolazak krvno-moždane barijere zbog strukturnih značajki ovih uzročnika. Neki posebno osjetljivi pojedinci mogu osjetiti umjerenu pospanost..
• Nedostatak tahifilaksije uz dugotrajnu upotrebu.
• Sposobnost blokiranja kalijevih kanala srčanog mišića, koja je povezana s produljenjem intervala QT i poremećajem srčanog ritma. Rizik od ove nuspojave povećava se kombinacijom antihistaminika s antifungalnim (ketokonazol i intrakonazol), makrolidima (eritromicin i klaritromicin), antidepresivima (fluoksetin, sertralin i paroksetin), uz uporabu soka od grejpa, kao i kod bolesnika s ozbiljnom funkcijom jetre.
• Odsustvo parenteralnih oblika, međutim, neki od njih (azelastin, levokabastin, bamipin) dostupni su kao topični oblici.

Ispod su antihistaminici druge generacije s najkarakterističnijim svojstvima..

Loratadin (Claritin) je jedan od najprodavanijih lijekova druge generacije, što je i razumljivo i logično. Njegova antihistaminska aktivnost veća je od astemizola i terfenadina, zbog veće čvrstoće vezanja na periferne H1 receptore. Lijek je lišen sedativnog učinka i ne potencira učinak alkohola. Uz to, loratadin praktički ne komunicira s drugim lijekovima i nema kardiotoksični učinak.

Sljedeći antihistaminici lokalni su lijekovi i namijenjeni su ublažavanju lokalnih manifestacija alergija.

Azelastin (Allergodil) je vrlo učinkovit tretman za alergijski rinitis i konjuktivitis. Koristi se u obliku spreja za nos i kapi za oči, azelastin je praktički lišen sustavnog učinka.

Cetirizin (Zyrtec) je visoko selektivni periferni antagonist receptora H1. To je aktivni metabolit hidroksizina koji ima znatno manje izražen sedativni učinak. Cetirizin se gotovo ne metabolizira u tijelu, a brzina njegovog izlučivanja ovisi o funkciji bubrega. Njegova karakteristična karakteristika je visoka sposobnost prodiranja kroz kožu i, sukladno tome, učinkovitost u kožnim manifestacijama alergija. Cetirizin niti u eksperimentu niti na klinici nije pokazao aritmogeni učinak na srce.

zaključci

Dakle, u arsenalu liječnika postoji dovoljna količina antihistaminika s različitim svojstvima. Treba imati na umu da oni pružaju samo simptomatsko olakšanje od alergija. Osim toga, ovisno o specifičnoj situaciji, možete koristiti i razne lijekove i njihove raznolike oblike. Također je važno da se liječnik sjeti sigurnosti antihistaminika.

Nedostaci većine antihistaminika prve generacije uključuju fenomen tahifilaksije (ovisnosti), koji zahtijeva promjenu lijeka svakih 7-10 dana, iako se, na primjer, dimetiden (Fenistil) i klemastin (Tavegil) pokazali učinkovitim već 20 dana bez razvoja tahifilaksije ( Kirchhoff CH i sur., 2003; Koers J. i sur., 1999).

Trajanje djelovanja je od 4–6 sati za difenhidramin, 6–8 sati za dimetiden, i do 12 (a u nekim slučajevima i 24) sati za klemastin, stoga se lijekovi propisuju 2-3 puta dnevno.

Unatoč gore navedenim nedostacima, antihistaminici prve generacije zauzimaju snažno mjesto u alergološkoj praksi, osobito u pedijatriji i gerijatriji (Luss L.V., 2009). Prisutnost oblika ubrizgavanja ovih lijekova čini ih neophodnim u akutnim i hitnim situacijama. Dodatni antikolinergički učinak kloropiramina značajno smanjuje svrbež i kožne osipe s atopijskim dermatitisom kod djece; smanjuje volumen nosne sekrecije i zaustavlja kihanje tijekom SARS-a. Terapeutski učinak antihistaminika prve generacije tijekom kihanja i kašljanja može biti u velikoj mjeri posljedica blokade H1 i muskarinskih receptora. Ciproheptadin i klemastin, uz antihistaminsko djelovanje, imaju izraženo antiserotoninsko djelovanje. Dimentiden (Fenistil) nadalje inhibira djelovanje drugih alergijskih posrednika, posebno kinina. Štoviše, utvrđen je niži trošak antihistaminika prve generacije u usporedbi s lijekovima druge generacije.

Učinkovitost oralnih antihistaminika 1. generacije je indicirana, njihova primjena u kombinaciji s oralnim dekongestantima nije preporučljiva.

Stoga su prednosti antihistaminika 1. generacije: dugotrajno iskustvo (preko 70 godina) upotrebe, dobro znanje, mogućnost doziranja kod dojenčadi (na dimetiden), neophodnost u akutnim alergijskim reakcijama na hranu, lijekove, ugrize insekti, tijekom sedacije, u kirurškoj praksi.

Značajke antihistaminika druge generacije su visoki afinitet (afinitet) za H1 receptore, trajanje djelovanja (do 24 sata), niska prohodnost kroz krvno-moždanu barijeru u terapijskim dozama, nedostatak inaktivacije hrane, nedostatak tahifilaksije. Gotovo se ovi lijekovi ne metaboliziraju u tijelu. Ne uzrokujte sedaciju, međutim, neki pacijenti mogu osjetiti pospanost kada se koriste..

Prednosti antihistaminika druge generacije su sljedeće:

• Zbog svoje lipofobnosti i lošeg prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru, lijekovi druge generacije praktički nemaju sedativni učinak, iako se kod nekih bolesnika može primijetiti.
• Trajanje djelovanja je do 24 sata, tako da se većina ovih lijekova propisuje jednom dnevno.
• Nedostatak ovisnosti, što omogućuje dugotrajno propisivanje (od 3 do 12 mjeseci).
• Nakon prekida lijeka, terapeutski učinak može trajati tjedan dana.

Antihistaminike druge generacije karakteriziraju antialergijski i protuupalni učinci. Opisani su određeni antialergijski učinci, ali njihov klinički značaj ostaje nejasan..

Dugotrajna (godina) terapija oralnim antihistaminicima prve i druge generacije je sigurna. Neki, ali ne svi lijekovi ove skupine metaboliziraju se u jetri djelovanjem citokroma P450 sustava i mogu komunicirati s drugim ljekovitim tvarima. Utvrđena je sigurnost i učinkovitost oralnih antihistaminika u djece. Mogu se propisati čak i maloj djeci..

Stoga, imajući tako širok spektar antihistaminika, liječnik ima mogućnost odabrati lijek ovisno o dobi pacijenta, specifičnoj kliničkoj situaciji i dijagnozi. Antihistaminici 1. i 2. generacije ostaju sastavni dio cjelovitog liječenja alergijskih bolesti kod odraslih i djece.

Književnost

1. Gushchin I. S. Antihistaminici. Priručnik za liječnike. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 str..
2. Korovina N. A., Cheburkin A. V., Zakharova I. N., Zaplatnikov A. L., Repina E. A. Antihistaminici u praksi pedijatra. Priručnik za liječnike. M., 2001, 48 str..
3. Luss L. V. Izbor antihistaminika u liječenju alergijskih i pseudoalergijskih reakcija // Ros. alergološki časopis. 2009, broj 1, str. 1-7.
4. ARIA // Alergija. 2008. V. 63 (Suppl. 86). P. 88–160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Potencijal antagonista H1 druge generacije u odnosu na selektivnost // Godišnji skup Europskog istraživačkog društva hisamina, 2002., 22. svibnja, Eger, Mađarska.

O. B. Polosyants, kandidat medicinskih znanosti

Državna klinička bolnica br. 50, Moskva

Podaci za kontakt za autora za dopisivanje: 127206, Rusija, Moskva, ul. Vucheticha, kuća 217

Lista antihistaminika 2 generacije

Podijeli sa prijateljima

Alergija se uklopi!

Prvo, saznajte što pridonosi razvoju alergijske reakcije. Što može uzrokovati nagli svrbež kože, oticanje sluznice dišnih putova, bol u trbuhu i druge manifestacije akutne alergije? To je zbog oslobađanja histamina, posrednika koji se oslobađa kao odgovor na alergen.

Stoga u borbi protiv alergije važno mjesto zauzimaju lijekovi koji blokiraju histaminske receptore, koji smanjuju njegov učinak na tijelo. Nazivaju se antihistaminicima. Postoje dvije generacije antihistaminika. Razmislite o njima detaljnije.

Antihistaminici 1. generacije

Svaka generacija svojevrsni je evolucijski zaokret u razvoju lijekova. Što su noviji, to je povoljniji njihov sigurnosni profil, rizik od stvaranja otpornosti na lijekove je manji i trajanje djelovanja je veće. 2

Nažalost, antihistaminici prve generacije imaju niz ozbiljnih nuspojava koje značajno ograničavaju njihovu uporabu. Činjenica je da aktivne tvari prodiru kroz krvno-moždanu barijeru (svojevrsni fiziološki filter između cirkulacijskog sustava i središnjeg živčanog sustava, kroz koji hranjive tvari, bioaktivne tvari i dio lijekova ulaze u mozak), gdje se vežu na moždane receptore, razvija se blokada centralni serotoninski i m-kolinergički receptori. To može uzrokovati razvoj sedativnog učinka različite težine, od manjeg do teškog.

Postoje i druge nuspojave - suha usta, pojačana opstrukcija dišnih putova (začepljenje), povećana viskoznost sputuma, tahikardija, zamagljen vid. Od negativnih svojstava vrijedno je napomenuti razvoj tahifilaksije, odnosno smanjenje učinka nakon određenog razdoblja primjene, obično nakon 15-20 dana. 12

Najpoznatiji antihistaminici 1. generacije:

Mebhydrolin.
Može uzrokovati vrtoglavicu, inhibiciju mentalne aktivnosti. Zbog nadražujućeg učinka na želučanu sluznicu, preporučuje se uzimanje nakon jela.

kloropiramin.
Može se koristiti za konjuktivitis i kožne alergije. Za brzi učinak propisan je u injekcijama. 12

Antihistaminici druge generacije

Lijekovi druge generacije imaju minimalan učinak na serotonin i takozvane m-kolinergičke receptore, kao i na činjenicu da su histaminski receptori na njih vrlo osjetljivi. Ovi lijekovi traju duže - do 48 sati, pa se mogu uzimati rjeđe, što može umanjiti rizik od nuspojava. 1

Druga generacija antihistaminika:

loratadin
Vrijedi dugo, do 24 sata. Ublažava svrbež, otekline, normalizira propusnost kapilara.

cetirizinski
Koristi se za sprečavanje i smanjenje simptoma alergije. Djeluje brzo, učinak se primjećuje nakon otprilike 20 minuta i traje više od jednog dana. 3

ebastin.
Propisan je za alergije na koži i sluznici očiju. Ne prodire u mozak, dakle, utjecaj Ebastina je minimalan na živčani sustav i mentalne reakcije.

Aktivni metaboliti lijekova 2 generacije

Postoje apsolutno moderni razvoj koji su praktički lišeni nedostataka lijekova za alergiju iz prethodnih generacija. Ne utječu na srce i središnji živčani sustav, ne suzbijaju mentalne reakcije, ne dovode do ovisnosti.

Ovi lijekovi uključuju feksofenadin i desloratadin. Prvi je indiciran za sezonski alergijski rinitis i kroničnu urtikariju, sprječava oslobađanje histamina i razvoj reakcija na alergen. U ovom slučaju, akcija započinje oko jedan sat nakon uzimanja doze, a traje do jednog dana. Drugi lijek propisan je za alergijski rinitis, urtikariju. Blokira oslobađanje biološki aktivnih čimbenika alergije i sprečava simptome bolesti. Ublažava grčeve, smanjuje oticanje i svrbež, normalizira propusnost kapilara. Učinak se pojavljuje relativno brzo, unutar otprilike 30 minuta nakon uzimanja doze i traje do 24 sata.

Antihistaminici - što je, popis 2, 3, 4, nova generacija, popis za djecu, novorođenčad, odrasle, za vrijeme trudnoće

Uz česte alergije, liječnici preporučuju uzimanje antihistaminika s popisa, ovisno o dobi, spolu pacijenta i simptomima bolesti. Za pravi izbor, morate znati raznolikost oblika i generacija oslobađanja, stupanj bolesti i kontraindikacije za uporabu. Roditelji će imati koristi od antihistaminika za djecu i trudnice.

Što su antihistaminici

Antihistaminici su tvari koje imaju složeni učinak na uzročnika alergijskih reakcija u tijelu. Zahvaljujući ovom lijeku, pacijenti s teškim alergijskim reakcijama mogu ih tolerirati u blagom obliku..

Otpustite oblike i sastav

Oblik oslobađanja antihistaminika je različit. Paleta antialergijskih lijekova su:

Ovo je potrebno za ispravan i siguran prijem, ovisno o različitoj dobi bolesnika. Antihistaminici sadrže tvari koje mogu imati sedativni učinak.

To uključuje:

• diphegindramine;
• klemastin;
• doksilamin;
• mepiramine;
• oksatomid;
• misolastine.

Svojstva i način djelovanja, terapeutski učinci

• antihistaminici stabiliziraju receptor, dovodeći ga u neaktivno stanje;
• blokiranje receptora događa se 24 sata ili manje, ovisno o mnogim pojedinačnim karakteristikama pacijenta;
• klorfeniramin u sastavu ima protuupalni učinak.

Indikacije za uporabu

• konjunktivitis;
• različiti oblici dermatitisa;
• oteklina;
• alergijske reakcije na prašinu;
• oticanje i svrbež nakon ugriza različitih vrsta insekata;
• alergija na lijekove;
• alergija na razne vrste cvjetnica;
• s alergijskom reakcijom na hranu;
• Anafilaktički šok;
• ekcem
• psorijaza
• Bronhijalna astma;
• jak alergijski kašalj.

Simptomi i dijagnoza alergije

Glavni simptomi alergija uključuju:

• sjeckanje kašlja;
• svrbež kože;
• kratkoća daha
• svrbež nosa;
• crvenilo i suzenje očiju;
• edem;
• mučnina i vrtoglavica.

Ako pacijent otkrije simptome alergije, specijalist propisuje dodatni pregled.

Dodatni pregled pomaže u prepoznavanju uzroka alergijske reakcije ili alergijskog patogena..

Glavne studije uključuju:

• uzimanje kožnog testa. To je najbrži i najpouzdaniji izvor informacija o alergijama. Postupak se provodi u nekoliko faza, unošenjem različitih alergena u pacijentovo tijelo. Nakon manifestacije nekoliko simptoma alergijske reakcije, liječnik potvrđuje na što točno pacijent ima alergijsku reakciju.
• provjeriti IGE. Ova analiza želi otkriti antitijela u tijelu i tako utvrditi uzroke alergija. Ova vrsta analize je najskuplja i najduža;
• Patch testiranje. Ova vrsta postupka sastoji se u pričvršćivanju raznih ploča s alergijskim komponentama na pacijentovu leđa..

Nuspojave, moguće komplikacije

• pospanost;
• slabost;
• mučnina;
• vrtoglavica;
• suha usta
• zamagljen vid;
• glavobolje.

U slučaju predoziranja, antihistaminici su toksični i mogu dovesti do srčanih komplikacija. Stoga biste trebali odabrati odgovarajuću dozu od svog liječnika.

kontraindikacije

Popis kontraindikacija izravno ovisi o dobi pacijenta. Djeci mlađoj od 2 godine dopušteno je uzimati antihistaminike samo u kapi. Djeci od 2 do 6 godina dozvoljeno je uzimati lijek u obliku sirupa.

Glavne kontraindikacije za uporabu su:

• ozbiljno zatajenje bubrega;
• preosjetljivost na aktivne sastojke;
• trudnoća;
• razdoblje dojenja;
• glaukom;
• kardiovaskularne bolesti;
• nespojivost s alkoholom.

Pripreme nove, posljednje generacije. Popis

Ovi antihistaminici smatraju se najsigurnijim. Popis lijekova koji pripadaju posljednjoj četvrtoj generaciji razlikuje se od svih lijekova koji su pušteni ranije po tome što ne izazivaju stanje spavanja i ne utječu na srčanu aktivnost.

Ovi lijekovi mogu se koristiti s povećanom aktivnošću - mentalnom ili fizičkom. Vožnja je dozvoljena. Imajte na umu da samo liječnik može propisati određeni lijek s točnošću i svatko, čak i najsigurniji i najmoderniji lijek, može izazvati negativnu reakciju ako postoji netolerancija na jedan od njegovih sastojaka.

Najpopularniji lijekovi nove generacije uključuju:

• Feksofenadin (Fexofast, Fexadin, Allegra, Telfast);

Vrlo je učinkovit u liječenju sezonskih alergijskih problema ili patologija. Kontraindiciran je osobama mlađim od 6 godina, trudnicama ili dojećim ženama. Dostupno u tabletama. Ne izaziva ovisnost kad se koristi.

• Levocetirizin (Suprastinex, Cesera, Gletset, Xizal);

Korisno za sezonske ili kronične alergije, svrbež kože ili osip. Svoje djelovanje započinje pola sata nakon primjene. U prodaji možete pronaći i tablete i kapi, koje su propisane za uzimanje malih pacijenata od 2 godine. Kontraindiciran je trudnicama, ali s oprezom je upotreba lijeka dopuštena za dojenje ili za bolest bubrega. Ponekad uzrokuje pospanost.

• Desloratadin (Erius, Lordestine, NeoClaritin, Allergostop).

Uspijeva u liječenju akutnih i sezonskih alergija. Javlja se u obliku tableta i sirupa. Sirup je namijenjen bolesnicima mlađim od 12 godina. Nije primjenjivo tijekom trudnoće. Počinje djelovati 30 minuta nakon nanošenja i traje jedan dan.

Treća generacija. Popis

Prethodna, treća generacija, praktički je lišena kontraindikacija i pogodna je za širi krug ljudi. Nemaju nuspojave 1. i 2. generacije. Postoji neka zbrka tijekom koje se proizvodi četvrte skupine često kombiniraju s proizvodima treće grupe. Budući da je razlika u njima minimalna, a u medicini mnogi se pridržavaju podjele lijekova ove vrste na samo tri dijela.

Lijekovi treće skupine uključuju analoge lijekova četvrte skupine:

Koristi se kao profilaktičko ili terapijsko sredstvo, vrijedi jedan dan. Dostupno u obliku suspenzije i tableta. Pogodno za pacijente od 2 godine.

Ima širok raspon. Koristi se u prisutnosti glaukoma i poremećaja prostate.

• Telfiast (analog Fexofenadine);
• Fexadin (analog feksofenadina);
• Fexofast (analog feksofenadina);
• Levocetirizin-Teva;

Dobra opcija za liječenje i prevenciju alergijskih bolesti. Može se propisati od 6. godine života. Ponekad uzrokuje pospanost.

• Xizal (analog Levocetirizina);
• Erius

Koristi se, između ostalog, za dugotrajno liječenje, do godinu dana. Na to dobro reagiraju i odrasli i djeca od 1 godine. Po svom učinku lijek je sličan desloratadinu.

Proizvod se učinkovito bori s kožnim problemima i curenjem iz nosa. Izvrsno za djecu, što vam omogućuje da ga koristite od 12 mjeseci. Dostupno u obliku tableta i sirupa. Lijek je prikladno uzimati, bez obzira na unos hrane, jednom dnevno.

Druga generacija. Popis

Lijekovi druge generacije nisu sedativni, ali vrše znatan pritisak na srce i krvne žile, stoga nisu indicirani za uporabu kod djece i u starosti. Imati dovoljan broj kontraindikacija i nuspojava..

Najčešći lijekovi druge generacije uključuju:

Djelotvoran je za ublažavanje manjih opeklina, kao odgovor na ubode insekata ili osip na koži, druge vrste alergija. Nije dopušteno tijekom trudnoće, ali je dopušteno za djecu stariju od 1 mjeseca. Oblik izdavanja: gel, kapsule, kapi.

• Claritin (Loratadin, Lotharen, Lomilan);

Liječi alergijski rinitis i probleme s kožom. Proizvodi se u obliku sirupa, propisuje se pacijentima starijim od 2 godine, a nije dopušten tijekom trudnoće i dojenja. Može izazvati pospanost..

Propisan je za urtikariju ili rinitis. Interakcije s ketokonazolom mogu biti kobne. Dopuštena je upotreba lijekova koji sadrže alkohol.

Važno svojstvo je uklanjanje glavobolje tijekom migrene, kao i sedativni učinak. Ne preporučuje se upotreba bez recepta liječnika, jer su glavne indikacije kronični pankreatitis, bolest u serumu, neurodermatitis.

• Zirtek (Zodak, Cetrin, Cetirizin);

Dostupno u obliku kapi i tableta. Propisuje se kod alergijskog rinitisa i konjuktivitisa, sijene groznice i drugih vrsta alergija. Može ih koristiti djeca starija od 6 mjeseci s oprezom.

Pogodno za borbu protiv rinitisa i konjuktivitisa. Oblik izdavanja: kapi za oči i sprej za nos. Dodijeljeno od 4 godine.

Dobro se bori s urtikarijom. Nije propisano bolesnicima mlađim od 12 godina, trudnicama i dojećim ženama.

Prva generacija. Popis

Najopasniji za upotrebu su ovi antihistaminici.

Popis lijekova s ​​hipnotičkim učinkom, velikim brojem nuspojava i vrlo kratkim trajanjem djelovanja prilično je popularan u upotrebi među cijelom populacijom. Može biti ovisnost. Lijekovi u ovom odjeljku najjeftiniji su među cijelom skupinom antihistaminika, što objašnjava njihovu popularnost.

Najpopularniji lijekovi uključuju:

Ima širok spektar tretmana. Propisan je odraslima i djeci starijoj od 1 mjeseca, nije pogodan za uporabu tijekom trudnoće i dojenja. Izaziva jaku pospanost, koristi se kao dodatak za smanjenje topline. Dostupno u obliku ampula i tableta.

Od suprastina se razlikuje po tome što ima manje ne tako jak hipnotički učinak. Pogodno za uzraste iznad 1 godine. Oblik izdavanja: sirup i tablete

Ima širok raspon. Izaziva pospanost, koja prolazi kroz dva dana liječenja. Veliki popis nuspojava, ali istodobno, dopušten je trudnicama od 12 tjedana i djeci starijoj od 1 mjeseca. Oblik izdavanja: tablete, kapi, gel, emulzija.

Koristi se za sve vrste alergijskih reakcija kod odraslih, djece od 1 godine i trudnica, počevši od 2. tromjesečja. Oblik izdavanja: sirup, tablete.

Kako odabrati najbolji lijek za alergiju

Za pravilan izbor sredstava potrebno je polaziti od dobi i pojedinačne netolerancije komponenata. Za pravilno liječenje treba utvrditi uzrok alergije i ukloniti alergen..

Antihistaminici za djecu

Za novorođenčad do 1 godine:

• Suprastin - od 1 mjeseca;
• Fenistil / Dimetinden - od 1 mjeseca;
• Reaktin (kapi za oči) - od 1 mjeseca;
• Pipolfen - sveobuhvatni alat (parenteralni oblik) - od 3 mjeseca;
• Tsetrin / Zirtek - od 6 mjeseci.

Od 1 godine - 6 godina:

• Zodak - od 1 g;
• Erius - od 1 g;
• Tavegil - s 1 g;
• Quifenadin - od 1 g;
• Desal - od 1 g;
• Tsetrin - od 2 godine;
• Gismanal - od 2 godine;
• Claritin - od 2 godine;
• Azelastin - od 4 godine;

Od 6 godina - 12 godina:

• Feksofenadin - od 6 godina;
• Levocetirin-Teva - od 6 godina.

Značajke uporabe u djece i starijih osoba

Djeca mlađa od 12 godina imaju snažnu alergijsku reakciju na određene komponente koje su dio antihistaminika za odraslu generaciju. Stoga se strogo ne preporučuje djeci samostalno propisati antialergijsko sredstvo. Liječnici preporučuju kontaktiranje alergologa radi pravog lijeka..

Za starije ljude potrebno je odabrati novu generaciju nehormonskih lijekova. Budući da većina antialergijskih lijekova snažno djeluje na kardiovaskularni sustav, postoji rizik od moždanog udara.

Među lijekove koje stručnjaci strogo zabranjuju za upotrebu starijim osobama uključuju:

Antihistaminici tijekom trudnoće

Tijekom trudnoće bilo koje lijekove odabire liječnik i koriste se samo kako je propisano!

Lijekovi koji se preporučuju tijekom trudnoće:

• Quifenadin / Fenkarol - od 2. tromjesečja;
• Fenistil / Dimitinden - od 12. tjedna;
• Kromolijev natrij - neizravni lijek - od 2. tromjesečja.

Značajke uporabe tijekom trudnoće

Tijekom trudnoće u prvom tromjesečju zabranjeno je uzimati bilo kakve antihistaminike. To je potrebno za pravilan razvoj fetusa i njegovo pravilno fiksiranje..

U 2. i 3. tromjesečju možete koristiti takve antialergijske lijekove kao što su:

S kojim liječnikom bih se trebao obratiti za savjet

Pri odabiru antialergijskih lijekova treba uzeti u obzir individualne karakteristike i dob pacijenta.

Ako se sumnja na alergijsku reakciju, pacijent ne smije samostalno liječiti i uzimati antihistaminike.

Popis ovih lijekova bira alergolog na pojedinačnom savjetovanju. Liječnik će provesti potrebne studije, propisati testove, utvrditi uzrok alergije i ispravno sastaviti režim liječenja, propisati antialergijske lijekove koji su sigurni za upotrebu.

Video o lijekovima protiv alergija i kako ih uzimati

Bolji antihistaminici u liječenju alergija:

Doktor Komarovsky će vam reći sve o lijekovima protiv alergije:

Odabir antihistaminika: perspektiva farmakologa

* Faktor utjecaja za 2018. godinu prema RSCI

Časopis je uključen u Popis recenziranih znanstvenih publikacija Višeg povjerenstva.

Pročitajte u novom broju

Članak je posvećen problemu odabira antihistaminika s gledišta farmakologa

Za citiranje. Kareva E.N. Izbor antihistaminskih lijekova: prikaz farmakologa // Rak dojke. 2016.Ne 12. P. 811–816.

Antihistaminici (AGP) su lijekovi prve linije za većinu alergijskih bolesti. Uglavnom se odnose na OTC lijekove, dugo su i čvrsto ušli u našu praksu i koristili se više od pola stoljeća. Često se izbor ovih lijekova provodi empirijski ili je čak prepušten pacijentima, međutim, postoje mnoge nijanse koje određuju koliko će određeni lijek biti učinkovit za pojedinog pacijenta, što znači da je odabiru tih lijekova potrebno pristupiti ne manje odgovorno nego npr. Odabiru antibiotici.
Svaki je specijalist u svojoj kliničkoj praksi morao naići na situacije kada određeni lijek nije imao željeni klinički učinak ili je izazvao hiperergične reakcije. O čemu ovisi i kako se rizici mogu umanjiti? Promjenjivost odgovora na lijek najčešće je povezana s aktivnošću metaboličkih enzima u pacijentovoj jetri, a situacija se pogoršava u slučaju polifarmacije (5 ili više propisanih lijekova istovremeno). Stoga je jedan od pravih načina za smanjenje rizika od neadekvatne reakcije tijela na lijek izbor lijeka koji se ne metabolizira u jetri. Uz to, prilikom odabira AHP-a važno je procijeniti sljedeće parametre: jačinu i brzinu početka učinka, mogućnost produljene primjene, omjer koristi / rizika (učinkovitost / sigurnost), jednostavnost upotrebe, mogućnost primjene u popratnoj patologiji u kombinaciji s drugim lijekovima kod ovog pacijenta i put uklanjanja, potreba za titracijom doze, cijena.
Da biste riješili ovaj problem, uzmite u obzir trenutne informacije o histaminima i antihistaminicima.
Histamin i njegova uloga u tijelu
Histamin u ljudskom tijelu obavlja niz fizioloških funkcija, ima ulogu neurotransmitera i uključen je u mnoge patobiološke procese (Slika 1).

Glavno skladište histamina u tijelu su mastociti i bazofili, gdje je u obliku granula u vezanom stanju. Najveći broj mastocita je lokaliziran u koži, sluznici bronha i crijeva.
Histamin svoju aktivnost ostvaruje isključivo vlastitim receptorima. Suvremene ideje o funkcionalnom opterećenju histaminskih receptora, njihovoj lokalizaciji i mehanizmima unutarćelijske signalizacije prikazane su u tablici 1.

Pored fizioloških funkcija, histamin je uključen u razvoj upalnog procesa bilo koje prirode. Histamin uzrokuje svrbež, kihanje i potiče izlučivanje nosne sluznice (rinoreja), kontrakciju glatkih mišića bronha i crijeva, ispiranje tkiva, dilataciju malih krvnih žila, povećanu vaskularnu propusnost za vodu, proteine, neutrofile, stvaranje upalnog edema (nazalna zagušenja).
Razina histamina u tijelu uvijek se povećava ne samo s alergijskim bolestima, već i s bilo kojim patološkim procesima s izraženom upalnom komponentom. Ovo je indicirano za kronične zarazne i upalne bolesti respiratornog i urogenitalnog trakta, akutne respiratorne virusne infekcije i gripu [1-3]. U ovom slučaju, dnevna količina histamina u urinu s gripom približno je ista kao kod pogoršanja alergijskih bolesti. Stoga je patogenetički potkrijepljen i klinički koristan korak smanjenje aktivnosti histaminskog sustava u uvjetima njegove povećane aktivnosti. U principu, histaminergička aktivnost organizma može se suzbiti ili smanjenjem količine slobodnog histamina (inhibicija sinteze, aktiviranje metabolizma, inhibicija oslobađanja iz skladišta) ili blokadom signala histaminskih receptora. U kliničkoj praksi korišteni su lijekovi koji stabiliziraju membrane mastocita i sprječavaju oslobađanje histamina. Međutim, početak željenog učinka pri njihovoj primjeni traje dugo, a terapijska učinkovitost ove skupine lijekova je vrlo umjerena, pa se oni koriste isključivo u preventivne svrhe. Brz i izražen učinak postiže se ako se koriste antihistaminici.

Klasifikacija antihistaminika
Prema klasifikaciji koju je usvojila Europska akademija za alergologiju i klinički imunolog, svi antihistaminici su podijeljeni u 2 generacije ovisno o utjecaju na središnji živčani sustav.
Antihistaminici 1. generacije
Antagonisti H1 prve generacije prelaze krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​te mogu i potaknuti i suzbiti središnji živčani sustav (Sl. 2). U pravilu kod većine bolesnika dolazi do drugog. Sedacija kod uzimanja IHP 1. generacije subjektivno se opaža kod 40–80% bolesnika. Manjak sedacije kod pojedinih bolesnika ne isključuje objektivni negativni utjecaj ovih lijekova na kognitivne funkcije, na koje pacijenti možda ne obraćaju pozornost (sposobnost vožnje automobila, učenja, itd.). Disfunkcija središnjeg živčanog sustava opaža se čak i kada se koriste minimalne doze ovih sredstava. Učinak hipertenzije prve generacije na središnji živčani sustav isti je kao i kod alkohola i sedativa. Stimulacija je primijećena kod nekih bolesnika koji su primali uobičajene doze AHP-a, a očituju se anksioznošću, nervozom i nesanicom. Središnje uzbuđenje je obično karakteristično za predoziranje hipertenzije prve generacije, može dovesti do napadaja, osobito u djece.

Kod uzimanja IHP 1. generacije, osim sedativnog učinka i učinka na kognitivne funkcije, primjećuju se:
• kratkoročan učinak (prisilni unos 3-4 puta dnevno);
• brz razvoj tahifilaksije (potrebno je mijenjati lijek svakih 7-10 dana);
• niska selektivnost djelovanja: osim histaminskih H1 receptora, oni blokiraju receptore acetilkolinskih, adrenalinskih, serotoninskih, dopaminskih i ionskih kanala, uzrokujući mnoge nuspojave: tahikardiju, suhu sluznicu, povećanu viskoznost ispljuvka. Oni mogu doprinijeti povećanju intraokularnog tlaka, ometati mokrenje, uzrokovati bol u želucu, zatvor, mučninu, povraćanje i povećati tjelesnu težinu [4, 5]. Zato ovi lijekovi imaju niz ozbiljnih ograničenja za uporabu među pacijentima s glaukomom, benignom hiperplazijom prostate, kardiovaskularnom patologijom itd..
Kod akutne trovanja IHP-om prve generacije, njihovi središnji učinci su najopasniji: pacijent doživljava uznemirenost, halucinacije, ataksiju, narušenu koordinaciju, konvulzije itd. Fiksni, prošireni zjenice na pocrvenjelom licu, zajedno sa sinusnom tahikardijom, zadržavanjem mokraće, suhim ustima i groznicom slično znakovima trovanja atropinom.
U djece s predoziranjem hipertenzije prve generacije mogu se javiti uznemirenost i konvulzije, pa stručnjaci u mnogim zemljama potiču djecu da odbiju ovu skupinu lijekova ili ih koriste pod strogim nadzorom. Pored toga, sedacija može ugroziti obrazovanje i rad djece u školi..

II generacije antihistaminika
Novi AGP (II generacija) ne prodiru u BBB, nemaju sedativni učinak (Sl. 2).
Napomena: Lijekovi III generacije još nisu razvijeni. Neke farmaceutske tvrtke uvode nove lijekove na farmaceutsko tržište, poput AGP III - najnovije generacije. Metaboliti i stereoizomeri modernog AGP-a pokušani su biti dodijeljeni trećoj generaciji. Međutim, trenutno se vjeruje da ovi lijekovi pripadaju AGP druge generacije, budući da među njima ne postoji značajna razlika. Prema konsenzusu o antihistaminicima, naziv „treće generacije“ odlučen je biti rezerviran za buduće sintetizirane AGP, koji će se u nekim osnovnim aspektima razlikovati od poznatih spojeva.
Za razliku od starih lijekova, AHP druge generacije praktički ne prodiru u BBB i ne izazivaju sedativni učinak, pa se mogu preporučiti vozačima, osobama za čiji rad treba koncentraciju, školarcima i studentima. Ovdje se upotrebljava termin "praktički", jer je u vrlo rijetkim slučajevima i kod uzimanja lijekova druge generacije moguća sedacija, ali to je prije iznimka od pravila i ovisi o individualnim karakteristikama pacijenta.
AHP druge generacije sposobni su selektivno blokirati H1 receptore, brzo ispoljavati klinički učinak s dugoročnim učinkom (preko 24 sata), i u pravilu nisu ovisni (nema tahifilaksije). Zbog svog višeg sigurnosnog profila povoljniji su za starije pacijente (starije od 65 godina).

II generacije antihistaminika
Značajke farmakokinetike
Metabolizam generacije AGP II
Svi AHP druge generacije podijeljeni su u 2 velike skupine, ovisno o potrebi metaboličke aktivacije u jetri (Sl. 3).

Potreba metaboličke aktivacije u jetri povezana je s nizom problema, od kojih su glavni opasnost od interakcije lijekova i kasni početak maksimalnog terapijskog učinka lijeka. Istodobna primjena dva ili više lijekova koji se metaboliziraju u jetri može dovesti do promjene koncentracije svakog od lijekova. U slučaju paralelne primjene induktora enzima metabolizma lijekova (barbiturati, etanol, trava šipka, itd.), Metabolička stopa antihistaminika raste, koncentracija se smanjuje, a učinak se ne postiže ili je slab. Istodobnom primjenom inhibitora jetrenih enzima (antifungalni azoli, sok od grejpa i sl.) Ubrzava se metabolizam AHP, što uzrokuje porast koncentracije "prolijekova" u krvi i povećanje učestalosti i ozbiljnosti nuspojava.
Najuspješnija varijanta AHP-a su lijekovi koji se ne metaboliziraju u jetri, čija djelotvornost ne ovisi o istodobnoj terapiji, a maksimalna koncentracija se postiže u najkraćem mogućem roku, što osigurava brzi početak djelovanja. Primjer takvog AGP druge generacije je cetirizin.

Stopa nastanka učinka generacije AGP II
Jedan od najvažnijih aspekata djelovanja lijeka je brzina početka učinka..
Među drugom generacijom AGP-a, najkraće razdoblje dostizanja Cmax opaženo je kod cetirizina i levocetirizina. Treba napomenuti da se antihistaminsko djelovanje počinje razvijati mnogo ranije i minimalno je za lijekove koji ne trebaju prethodnu aktivaciju u jetri, na primjer, za cetirizin nakon 20 minuta (Tablica 2).

Distribucija AGP II generacije
Sljedeća najvažnija karakteristika lijeka je volumen distribucije. Ovaj pokazatelj ukazuje na prevladavajuću lokalizaciju lijeka: u plazmi, međućelijskom prostoru ili unutar stanica. Što je viši ovaj pokazatelj, to više lijeka ulazi u tkiva i u stanice. Mali volumen raspodjele ukazuje na to da se lijek uglavnom nalazi u vaskularnom koritu (slika 4). Za hipertenziju je lokalizacija u krvotoku optimalna, jer su ovdje predstavljene njegove glavne ciljne stanice (imunokompetentne krvne stanice i vaskularni endotel)..

Vrijednosti distribucijskog volumena (litra / kg) za AGP druge generacije su sljedeće: cetirizin (0,5)> ebastin> feksofenadin >> loratadin (sl. 6) [10].

Antialergijski učinak pojedinih AGP-a (cetirizin) uključuje takozvano dodatno djelovanje ekstra-H1 receptora, zajedno s kojim se ostvaruje protuupalni učinak lijeka.
Nuspojave AHP
Nuspojave AHP uključuju holinolitičke učinke (suha usta, sinusna tahikardija, zatvor, urinarno zadržavanje, oštećenje vida), adrenolitik (hipotenzija, refleksna tahikardija, tjeskoba), antiserotonin (povećani apetit), centralni antihistamin (sedacija, povećani apetit), blokada kalijevih kanala u srcu (ventrikularna aritmija, produljenje QT-a) [11]. Selektivnost djelovanja lijekova na ciljne receptore i sposobnost prodiranja ili ne prodiranja BBB-a određuju njihovu učinkovitost i sigurnost [12].
Među AGP-ima druge generacije, lijekovi Cetirizin i Levocetirizine imaju najmanje afiniteta prema M-holinergičkim receptorima, što znači da nemaju gotovo nikakav holinolitički učinak (Tablica 3) [13].

Neke hipertenzije mogu uzrokovati razvoj aritmija. "Potencijalno kardiotoksični" su terfenadin i astemizol. Zbog sposobnosti izazivanja potencijalno fatalnih aritmija, lepršanja i treperenja (metabolički poremećaji u bolesti jetre ili protiv inhibitora CYP3A4), terfenadin i astemizol su zabranjeni od 1998. i 1999. odnosno. Među trenutno postojećim AHP-ovima, ebastin i rupatadin imaju kardiotoksičnost, pa se ne preporučuju za upotrebu osobama s produženim QT intervalom, kao i kod hipokalemije. Kardiotoksičnost se povećava dok ih uzimate s lijekovima koji produžuju QT interval, - makrolidi, antifungalna sredstva, blokatori kalcijevih kanala, antidepresivi, fluorokinoloni.

cetirizinski
Cetirizin zauzima posebno mjesto među lijekovima druge generacije. Uz sve prednosti nesedativnih antihistaminika, cetirizin pokazuje svojstva koja ga razlikuju od brojnih lijekova nove generacije i osigurava njegovu visoku kliničku učinkovitost i sigurnost [5, 14]. Osobito ima dodatnu antialergijsku aktivnost, brzu brzinu nastanka učinka, nema opasnost od interakcije s drugim ljekovitim tvarima i prehrambenim proizvodima, što omogućava sigurno propisivanje lijeka pacijentima u prisutnosti popratnih bolesti.
Učinak cetirizina sastoji se u učinku na obje faze alergijske upale. Antialergijski učinak uključuje takozvano djelovanje ekstra-H1 receptora: inhibicija oslobađanja leukotriena, prostaglandina u nosnoj sluznici, koži, bronhijama, stabilizacija membrane mastocita, inhibicija migracije eozinofila i agregacija trombocita, suzbijanje ekspresije ICAM-1 epitelnim stanicama [7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7.
Mnogi autori, i strani i domaći, smatraju cetirizin standardom modernog AGP-a. To je jedno od najgledanijih AHP-ova, koje je dokazalo svoju učinkovitost i sigurnost u mnogim kliničkim studijama. Za bolesnike koji slabo reagiraju na druge AHP, preporučuje se cetirizin [16]. Cetirizin u potpunosti udovoljava zahtjevima modernih AGP [17].
Cetirizin karakterizira poluživot od 7–11 sati, trajanje učinka je 24 sata, nakon tijeka liječenja učinak traje do 3 dana, uz produljenu upotrebu - do 110 tjedana, ne primjećuje se ovisnost. Trajanje učinka cetirizina (24 sata) objašnjava se činjenicom da se učinak AHP-a određuje ne samo koncentracijom u plazmi, već i stupnjem vezivanja na proteine ​​i receptore u plazmi..
Cetirizin se gotovo ne metabolizira u jetri i izlučuje uglavnom bubrezima, pa se može koristiti čak i kod bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Ali za bolesnike s bubrežnim zatajenjem potrebno je prilagoditi dozu.

Cetrin - učinkovit kvalitetni generički cetirizin po pristupačnoj cijeni
Trenutno je od cetirizinskih pripravaka, osim originalnih (Zyrtec), registrirano 13 generičkih lijekova (generičkih) raznih proizvođača [18]. Hitno je pitanje međusobna izmjena cetirizinskih generika, njihova terapijska ekvivalentnost izvornom lijeku i izbor optimalnog lijeka za liječenje alergijskih bolesti. Stabilnost terapeutskog učinka i terapijsko djelovanje reproduciranog lijeka određuju se značajkama tehnologije, kvalitetom aktivnih tvari i spektrom pomoćnih tvari. Kvaliteta tvari lijekova različitih proizvođača može se značajno razlikovati. Svaka promjena u sastavu pomoćnih tvari može biti popraćena farmakokinetičkim nepravilnostima (smanjenom bioraspoloživosti i pojavom nuspojava) [18].
Generic bi trebao biti siguran za upotrebu i jednak izvornom lijeku. Dva lijeka smatraju se bioekvivalentnim (farmakokinetički ekvivalentnim) ako nakon primjene na isti način (na primjer, oralno) u istoj dozi i režimu, imaju istu bioraspoloživost (udio lijeka koji ulazi u krvotok), vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije i razinu ove koncentracije u krvi, poluživot i područje ispod krivulje koncentracije vremena. Navedena svojstva potrebna su za očitovanje odgovarajuće učinkovitosti i sigurnosti lijeka.
Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, bioekvivalenciju generičkog lijeka treba utvrditi u odnosu na službeno registrirani originalni lijek.
Studija bioekvivalencije postala je obvezna kod registracije lijekova od 2010. godine. FDA (Uprava za hranu i lijekove - Sjedinjene Države) godišnje objavljuje i objavljuje Narančastu knjigu s popisom lijekova (i njihovih proizvođača) koji se smatraju terapijskim ekvivalent originalu.
Pored toga, važno je obratiti pažnju na poštivanje međunarodnih proizvodnih standarda (GMP) u proizvodnji lijekova. Nažalost, zasad nemaju svi proizvođači (pogotovo domaći) proizvodnju koja je u skladu sa GMP zahtjevima, a to može utjecati na kvalitetu lijekova, a samim tim, na učinkovitost i sigurnost generičkih proizvoda.
Stoga, pri odabiru generičkih proizvoda, postoje niz pouzdanih smjernica: autoritet proizvođača, usklađenost s GMP-om i uključivanje FDA u Narančastu knjigu [19]. Cetrin iz Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Cetrin proizvodi međunarodna farmaceutska tvrtka čija su proizvodna postrojenja GMP certificirana. Biološki je ekvivalentan izvornom lijeku [20], uključen je u FDA-ovu Narančastu knjigu kao lijek s dokazanom terapijskom ekvivalentnošću. Pored toga, Cetrin ima dugogodišnje uspješno iskustvo u primjeni na teritoriju Rusije i veliku vlastitu bazu dokaza.
U komparativnom istraživanju terapijske učinkovitosti i farmakoekonomije cetirizinskih pripravaka različitih proizvođača u liječenju kronične urtikarije, pokazano je da je najveći broj pacijenata koji su postigli remisiju bio u skupinama koje su primale Zyrtec i Cetrin, a najbolji rezultati s gledišta ekonomske učinkovitosti pokazali su terapiju Cetrinom [21, 22 ].
Duga povijest primjene Cetrina u domaćoj kliničkoj praksi dokazala je njegovu visoku terapijsku učinkovitost i sigurnost. Cetrin je lijek koji pruža praktičnu potrebu kliničke medicine za učinkovitim i sigurnim antihistaminskim lijekom dostupnim širokom krugu pacijenata.